umu.sePublikationer
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Chromatin-bound cGAS is an inhibitor of DNA repair and hence accelerates genome destabilization and cell death
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå Centre for Microbial Research (UCMR).ORCID-id: 0000-0003-1170-0224
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå Centre for Microbial Research (UCMR).ORCID-id: 0000-0001-7622-5116
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: EMBO Journal, ISSN 0261-4189, E-ISSN 1460-2075, Vol. 38, nr 21, artikel-id e102718Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

DNA repair via homologous recombination (HR) is indispensable for genome integrity and cell survival but if unrestrained can result in undesired chromosomal rearrangements. The regulatory mechanisms of HR are not fully understood. Cyclic GMP‐AMP synthase (cGAS) is best known as a cytosolic innate immune sensor critical for the outcome of infections, inflammatory diseases, and cancer. Here, we report that cGAS is primarily a chromatin‐bound protein that inhibits DNA repair by HR, thereby accelerating genome destabilization, micronucleus generation, and cell death under conditions of genomic stress. This function is independent of the canonical STING‐dependent innate immune activation and is physiologically relevant for irradiation‐induced depletion of bone marrow cells in mice. Mechanistically, we demonstrate that inhibition of HR repair by cGAS is linked to its ability to self‐oligomerize, causing compaction of bound template dsDNA into a higher‐ordered state less amenable to strand invasion by RAD51‐coated ssDNA filaments. This previously unknown role of cGAS has implications for understanding its involvement in genome instability‐associated disorders including cancer.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
EMBOpress , 2019. Vol. 38, nr 21, artikel-id e102718
Nyckelord [en]
cancer, cell death, cGAS, chromatin compaction, DNA repair
Nationell ämneskategori
Biokemi och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-164894DOI: 10.15252/embj.2019102718ISI: 000487392000001PubMedID: 31544964OAI: oai:DiVA.org:umu-164894DiVA, id: diva2:1368113
Forskningsfinansiär
Vetenskapsrådet, 2015-02857Vetenskapsrådet, 2016-00890Cancerfonden, CAN 2017/421NIH (National Institute of Health), R01 CA220123NIH (National Institute of Health), P30 CA054174NIH (National Institute of Health), R01 GM GM 129342-01-A1Tillgänglig från: 2019-11-06 Skapad: 2019-11-06 Senast uppdaterad: 2019-11-26Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(2605 kB)10 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT02.pdfFilstorlek 2605 kBChecksumma SHA-512
4d9bb5cada1026d4a1b0c1aa569763060a5689f8a64d15f2c212de6a3d1003effbaa690e80225e109e4f89fc4b40ca06b193a1ae9b1fd869e70ee249c7e43db4
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Jiang, HuiPanda, SwarupaGekara, Nelson O.

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Jiang, HuiPanda, SwarupaGekara, Nelson O.
Av organisationen
Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)Umeå Centre for Microbial Research (UCMR)
I samma tidskrift
EMBO Journal
Biokemi och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 24 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 17 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf