umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
A genetic screen pinpoints ribonucleotide reductase residues that sustain dNTP homeostasis and specifies a highly mutagenic type of dNTP imbalance
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: Nucleic Acids Research, ISSN 0305-1048, E-ISSN 1362-4962, Vol. 47, nr 1, s. 237-252Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

The balance and the overall concentration of intracellular deoxyribonucleoside triphosphates (dNTPs) are important determinants of faithful DNA replication. Despite the established fact that changes in dNTP pools negatively influence DNA replication fidelity, it is not clear why certain dNTP pool alterations are more mutagenic than others. As intracellular dNTP pools are mainly controlled by ribonucleotide reductase (RNR), and given the limited number of eukaryotic RNR mutations characterized so far, we screened for RNR1 mutations causing mutator phenotypes in Saccharomyces cerevisiae. We identified 24 rnr1 mutant alleles resulting in diverse mutator phenotypes linked in most cases to imbalanced dNTPs. Among the identified rnr1 alleles the strongest mutators presented a dNTP imbalance in which three out of the four dNTPs were elevated (dCTP, dTTP and dGTP), particularly if dGTP levels were highly increased. These rnr1 alleles caused growth defects/lethality in DNA replication fidelity-compromised backgrounds, and caused strong mutator phenotypes even in the presence of functional DNA polymerases and mismatch repair. In summary, this study pinpoints key residues that contribute to allosteric regulation of RNR’s overall activity or substrate specificity. We propose a model that distinguishes between different dNTP pool alterations and provides a mechanistic explanation why certain dNTP imbalances are particularly detrimental.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Oxford University Press, 2019. Vol. 47, nr 1, s. 237-252
Nationell ämneskategori
Cell- och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-154182DOI: 10.1093/nar/gky1154ISI: 000462586700025PubMedID: 30462295OAI: oai:DiVA.org:umu-154182DiVA, id: diva2:1270394
Forskningsfinansiär
CancerfondenKnut och Alice Wallenbergs StiftelseVetenskapsrådetTillgänglig från: 2018-12-13 Skapad: 2018-12-13 Senast uppdaterad: 2019-04-12Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(4959 kB)60 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT02.pdfFilstorlek 4959 kBChecksumma SHA-512
6226fdda4ae980ed7e078f5da9407ce8d1ee01ea8eceda24e27603be4dc21e20b9bbcebedfe9f65d03cc05ffcc67747beecc5020652b290c440849f4d68e0763
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Sharma, SushmaChabes, Andrei

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Sharma, SushmaChabes, Andrei
Av organisationen
Institutionen för medicinsk kemi och biofysikMolekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)
I samma tidskrift
Nucleic Acids Research
Cell- och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 66 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 392 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf