umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
A novel mouse model of tuberous sclerosis complex (TSC): eye-specific Tsc1-ablation disrupts visual-pathway development
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Visa övriga samt affilieringar
2015 (Engelska)Ingår i: Disease Models and Mechanisms, ISSN 1754-8403, E-ISSN 1754-8411, Vol. 8, nr 12, s. 1517-1529Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant syndrome that is best characterised by neurodevelopmental deficits and the presence of benign tumours (called hamartomas) in affected organs. This multi-organ disorder results from inactivating point mutations in either the TSC1 or the TSC2 genes and consequent activation of the canonical mammalian target of rapamycin complex 1 signalling (mTORC1) pathway. Because lesions to the eye are central to TSC diagnosis, we report here the generation and characterisation of the first eye-specific TSC mouse model. We demonstrate that conditional ablation of Tsc1 in eye-committed progenitor cells leads to the accelerated differentiation and subsequent ectopic radial migration of retinal ganglion cells. This results in an increase in retinal ganglion cell apoptosis and consequent regionalised axonal loss within the optic nerve and topographical changes to the contra- and ipsilateral input within the dorsal lateral geniculate nucleus. Eyes from adult mice exhibit aberrant retinal architecture and display all the classic neuropathological hallmarks of TSC, including an increase in organ and cell size, ring heterotopias, hamartomas with retinal detachment, and lamination defects. Our results provide the first major insight into the molecular etiology of TSC within the developing eye and demonstrate a pivotal role for Tsc1 in regulating various aspects of visual-pathway development. Our novel mouse model therefore provides a valuable resource for future studies concerning the molecular mechanisms underlying TSC and also as a platform to evaluate new therapeutic approaches for the treatment of this multi-organ disorder.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2015. Vol. 8, nr 12, s. 1517-1529
Nationell ämneskategori
Annan medicinsk grundvetenskap
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-120197DOI: 10.1242/dmm.021972ISI: 000368905300004PubMedID: 26449264OAI: oai:DiVA.org:umu-120197DiVA, id: diva2:927092
Tillgänglig från: 2016-05-11 Skapad: 2016-05-11 Senast uppdaterad: 2018-06-07Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(2555 kB)108 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 2555 kBChecksumma SHA-512
a37d644b40d27fc2b43aca8898ec89a38cc7908a939072da34783c3ab653dbcf98238781b254ff5e140fd590e23d1e95e2a923be6c352f41e6b98b031e9c2079
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Jones, IwanHägglund, Anna-CarinTörnqvist, GunillaNord, ChristofferAhlgren, UlfCarlsson, Leif

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Jones, IwanHägglund, Anna-CarinTörnqvist, GunillaNord, ChristofferAhlgren, UlfCarlsson, Leif
Av organisationen
Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM)
I samma tidskrift
Disease Models and Mechanisms
Annan medicinsk grundvetenskap

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 108 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 225 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf