umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Tyrosine Hydroxylase Binding to Phospholipid Membranes Prompts Its Amyloid Aggregation and Compromises Bilayer Integrity
Visa övriga samt affilieringar
2016 (Engelska)Ingår i: Scientific Reports, ISSN 2045-2322, E-ISSN 2045-2322, Vol. 6, artikel-id 39488Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Tyrosine hydroxylase (TH), a rate-limiting enzyme in the synthesis of catecholamine neurotransmitters and hormones, binds to negatively charged phospholipid membranes. Binding to both large and giant unilamellar vesicles causes membrane permeabilization, as observed by efflux and influx of fluorescence dyes. Whereas the initial protein-membrane interaction involves the N-terminal tail that constitutes an extension of the regulatory ACT-domain, prolonged membrane binding induces misfolding and self-oligomerization of TH over time as shown by circular dichroism and Thioflavin T fluorescence. The gradual amyloid-like aggregation likely occurs through cross-beta interactions involving aggregation-prone motives in the catalytic domains, consistent with the formation of chain and ring-like protofilaments observed by atomic force microscopy in monolayer-bound TH. PC12 cells treated with the neurotoxin 6-hydroxydopamine displayed increased TH levels in the mitochondrial fraction, while incubation of isolated mitochondria with TH led to a decrease in the mitochondrial membrane potential. Furthermore, cell-substrate impedance and viability assays showed that supplementing the culture media with TH compromises cell viability over time. Our results revealed that the disruptive effect of TH on cell membranes may be a cytotoxic and pathogenic factor if the regulation and intracellular stability of TH is compromised.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2016. Vol. 6, artikel-id 39488
Nationell ämneskategori
Cell- och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-130222DOI: 10.1038/srep39488ISI: 000390308000001OAI: oai:DiVA.org:umu-130222DiVA, id: diva2:1066073
Tillgänglig från: 2017-01-17 Skapad: 2017-01-14 Senast uppdaterad: 2018-06-09Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(2336 kB)148 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 2336 kBChecksumma SHA-512
fab837ca57e98f7686ca6b72fc45caf8f6703b2f2d9d123f93249c285c36b418235d6311a02da88a70eb2db724ac6f054e4f856fd6552c7139f9b30e87d8d6a7
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltext

Personposter BETA

Morozova-Roche, Ludmilla A.

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Morozova-Roche, Ludmilla A.
Av organisationen
Institutionen för medicinsk kemi och biofysik
I samma tidskrift
Scientific Reports
Cell- och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 148 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
urn-nbn
Totalt: 493 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf