umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
beta-Hydroxybutyrate deactivates Neutrophil NLRP3 inflammasome to relieve gout flares
Visa övriga samt affilieringar
2017 (Engelska)Ingår i: Cell reports, ISSN 2211-1247, E-ISSN 2211-1247, Vol. 18, nr 9, s. 2077-2087Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Aging and lipotoxicity are two major risk factors for gout that are linked by the activation of the NLRP3 inflammasome. Neutrophil-mediated production of interleukin-1 beta (IL-1 beta) drives gouty flares that cause joint destruction, intense pain, and fever. However, metabolites that impact neutrophil inflammasome remain unknown. Here, we identified that ketogenic diet (KD) increases beta-hydroxybutyrate (BHB) and alleviates urate crystal-induced gout without impairing immune defense against bacterial infection. BHB inhibited NLRP3 inflammasome in S100A9 fibril-primed and urate crystal-activated macrophages, which serve to recruit inflammatory neutrophils in joints. Consistent with reduced gouty flares in rats fed a ketogenic diet, BHB blocked IL-1 beta in neutrophils in a NLRP3-dependent manner in mice and humans irrespective of age. Mechanistically, BHB inhibited the NLRP3 inflammasome in neutrophils by reducing priming and assembly steps. Collectively, our studies show that BHB, a known alternate metabolic fuel, is also an anti-inflammatory molecule that may serve as a treatment for gout.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2017. Vol. 18, nr 9, s. 2077-2087
Nationell ämneskategori
Cell- och molekylärbiologi Reumatologi och inflammation
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-133663DOI: 10.1016/j.celrep.2017.02.004ISI: 000397328400002PubMedID: 28249154OAI: oai:DiVA.org:umu-133663DiVA, id: diva2:1090794
Tillgänglig från: 2017-04-25 Skapad: 2017-04-25 Senast uppdaterad: 2018-06-09Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(7824 kB)126 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 7824 kBChecksumma SHA-512
4edfd03a1c1b510d05994f462d045ebe19fc2f8614f328247840d856ec299c225ddd8095e252c43dba3712e439d921a9ee50ecae2acb863da64fa0c87395b5e4
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Wang, ChaoMorozova-Roche, Ludmilla A.

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Wang, ChaoMorozova-Roche, Ludmilla A.
Av organisationen
Institutionen för medicinsk kemi och biofysik
I samma tidskrift
Cell reports
Cell- och molekylärbiologiReumatologi och inflammation

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 126 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 386 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf