umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
CHCHD10 mutations p.R15L and p.G66V cause motoneuron disease by haploinsufficiency
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för farmakologi och klinisk neurovetenskap, Klinisk neurovetenskap.
Visa övriga samt affilieringar
2018 (Engelska)Ingår i: Human Molecular Genetics, ISSN 0964-6906, E-ISSN 1460-2083, Vol. 27, nr 4, s. 706-715Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Mutations in the mitochondrially located protein CHCHD10 cause motoneuron disease by an unknown mechanism. In this study, we investigate the mutations p. R15L and p. G66V in comparison to wild-type CHCHD10 and the non-pathogenic variant p. P34S in vitro, in patient cells as well as in the vertebrate in vivo model zebrafish. We demonstrate a reduction of CHCHD10 protein levels in p. R15L and p. G66V mutant patient cells to approximately 50%. Quantitative real-time PCR revealed that expression of CHCHD10 p. R15L, but not of CHCHD10 p. G66V, is already abrogated at the mRNA level. Altered secondary structure and rapid protein degradation are observed with regard to the CHCHD10 p. G66V mutant. In contrast, no significant differences in expression, degradation rate or secondary structure of non-pathogenic CHCHD10 p. P34S are detected when compared with wild-type protein. Knockdown of CHCHD10 expression in zebrafish to about 50% causes motoneuron pathology, abnormal myofibrillar structure and motility deficits in vivo. Thus, our data show that the CHCHD10 mutations p. R15L and p. G66V cause motoneuron disease primarily based on haploinsufficiency of CHCHD10.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Oxford University Press, 2018. Vol. 27, nr 4, s. 706-715
Nationell ämneskategori
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci) Cell- och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-145134DOI: 10.1093/hmg/ddx436ISI: 000424137500011PubMedID: 29315381OAI: oai:DiVA.org:umu-145134DiVA, id: diva2:1187630
Tillgänglig från: 2018-03-05 Skapad: 2018-03-05 Senast uppdaterad: 2019-11-19Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Andersen, Peter M.

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Andersen, Peter M.
Av organisationen
Klinisk neurovetenskap
I samma tidskrift
Human Molecular Genetics
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)Cell- och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 234 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf