umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
A two-nuclease pathway involving RNase H1 is required for primer removal at human mitochondrial OriL
Visa övriga samt affilieringar
2018 (Engelska)Ingår i: Nucleic Acids Research, ISSN 0305-1048, E-ISSN 1362-4962, Vol. 46, nr 18, s. 9471-9483Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

The role of Ribonuclease H1 (RNase H1) during primer removal and ligation at the mitochondrial origin of light-strand DNA synthesis (OriL) is a key, yet poorly understood, step in mitochondrial DNA maintenance. Here, we reconstitute the replication cycle of L-strand synthesis in vitro using recombinant mitochondrial proteins and model OriL substrates. The process begins with initiation of DNA replication at OriL and ends with primer removal and ligation. We find that RNase H1 partially removes the primer, leaving behind the last one to three ribonucleotides. These 5′-end ribonucleotides disturb ligation, a conclusion which is supported by analysis of RNase H1-deficient patient cells. A second nuclease is therefore required to remove the last ribonucleotides and we demonstrate that Flap endonuclease 1 (FEN1) can execute this function in vitro. Removal of RNA primers at OriL thus depends on a two-nuclease model, which in addition to RNase H1 requires FEN1 or a FEN1-like activity. These findings define the role of RNase H1 at OriL and help to explain the pathogenic consequences of disease causing mutations in RNase H1.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Oxford University Press, 2018. Vol. 46, nr 18, s. 9471-9483
Nationell ämneskategori
Biokemi och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-154079DOI: 10.1093/nar/gky708ISI: 000450953200023PubMedID: 30102370OAI: oai:DiVA.org:umu-154079DiVA, id: diva2:1270199
Forskningsfinansiär
Vetenskapsrådet, VR521-2013-3621Cancerfonden, CAN 2016/816Knut och Alice Wallenbergs StiftelseTillgänglig från: 2018-12-12 Skapad: 2018-12-12 Senast uppdaterad: 2018-12-12Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(9037 kB)42 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 9037 kBChecksumma SHA-512
f436f457c34ca06fcbfae5e59f947ee1315e8e343d9871653ba3ffa71bc1cde7a580c347f4e62c601ee083597279e10ab38507122458f71f05b155434bd645fc
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Doimo, MaraWanrooij, Sjoerd

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Al-Behadili, AliDoimo, MaraReyes, AurelioWanrooij, SjoerdFalkenberg, Maria
Av organisationen
Institutionen för medicinsk kemi och biofysik
I samma tidskrift
Nucleic Acids Research
Biokemi och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 42 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 465 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf