umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Novel prognostic markers within the CD44-stromal ligand network in pancreatic cancer
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgisk och perioperativ vetenskap.ORCID-id: 0000-0002-3777-6887
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgisk och perioperativ vetenskap.ORCID-id: 0000-0001-5824-6263
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för strålningsvetenskaper. Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Wallenberg centrum för molekylär medicin vid Umeå universitet (WCMM).ORCID-id: 0000-0002-5847-2778
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för kirurgisk och perioperativ vetenskap.
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: Journal of Pathology, ISSN 0022-3417, E-ISSN 1096-9896, Vol. 5, nr 2, s. 130-141Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

The dense stroma in pancreatic cancer tumours is rich in secreted extracellular matrix proteins and proteoglycans. Secreted hyaluronan, osteopontin and type IV collagen sustain oncogenic signalling by interactions with CD44s and its variant isoform CD44v6 on cancer cell membranes. Although well established in animal and in vitro models, this oncogenic CD44-stromal ligand network is less explored in human cancer. Here, we use a pancreatic cancer tissue microarray from 69 primary tumours and 37 metastatic lymph nodes and demonstrate that high tumour cell expression of CD44s and, surprisingly, low stromal deposition of osteopontin correlate with poor survival independent of established prognostic factors for pancreatic cancer. High stromal expression of hyaluronan was a universal trait of both primary tumours and metastatic lymph nodes. However, hyaluronan species of different molecular mass are known to function differently in pancreatic cancer biology and immunohistochemistry cannot distinguish between them. Using gas-phase electrophoretic molecular mobility analysis, we uncover a shift towards high molecular mass hyaluronan in pancreatic cancer tissue compared to normal pancreas and at a transcriptional level, we find that hyaluronan synthesising HAS2 correlates positively with CD44. The resulting prediction that high molecular mass hyaluronan would then correlate with poor survival in pancreatic cancer was confirmed in serum samples, where we demonstrate that hyaluronan >27 kDa measured before surgery is an independent predictor of postoperative survival. Our findings confirm the prognostic value of CD44 tissue expression and highlight osteopontin tissue expression and serum high molecular mass hyaluronan as novel prognostic markers in pancreatic cancer.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
John Wiley & Sons, 2019. Vol. 5, nr 2, s. 130-141
Nyckelord [en]
CD44, biomarkers, hyaluronan, osteopontin, pancreatic cancer, type IV collagen
Nationell ämneskategori
Cancer och onkologi
Forskningsämne
onkologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-154564DOI: 10.1002/cjp2.122ISI: 000465218700006PubMedID: 30456933Scopus ID: 2-s2.0-85064472279OAI: oai:DiVA.org:umu-154564DiVA, id: diva2:1272754
Tillgänglig från: 2018-12-19 Skapad: 2018-12-19 Senast uppdaterad: 2019-05-20Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(2701 kB)42 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT02.pdfFilstorlek 2701 kBChecksumma SHA-512
be427c7600e262ad8149d393f943751bbd54078830be7eb4e854397763ea78eb1f180b8bd8f84146088e0e7aceeaae1966d88d63b2c7bddf3d4ce0b5e8ff90de
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Personposter BETA

Franklin, OskarBilling, OlaÖhlund, DanielBerglund, AnetteHerdenberg, CarlWang, WanzhongHellman, UrbanSund, Malin

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Franklin, OskarBilling, OlaÖhlund, DanielBerglund, AnetteHerdenberg, CarlWang, WanzhongHellman, UrbanSund, Malin
Av organisationen
Institutionen för kirurgisk och perioperativ vetenskapInstitutionen för strålningsvetenskaperWallenberg centrum för molekylär medicin vid Umeå universitet (WCMM)Institutionen för folkhälsa och klinisk medicin
I samma tidskrift
Journal of Pathology
Cancer och onkologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 65 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 347 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf