umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Methyl sulfonamide substituents improve the pharmacokinetic properties of bicyclic 2-pyridone based Chlamydia trachomatis inhibitors
Umeå universitet, Teknisk-naturvetenskapliga fakulteten, Kemiska institutionen. Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå Centre for Microbial Research (UCMR).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå Centre for Microbial Research (UCMR). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi.ORCID-id: 0000-0001-7680-0918
Umeå universitet, Teknisk-naturvetenskapliga fakulteten, Kemiska institutionen. Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå Centre for Microbial Research (UCMR).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå Centre for Microbial Research (UCMR). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten).
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: MedChemComm, ISSN 2040-2503, E-ISSN 2040-2511, Vol. 10, nr 11, s. 1966-1987Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Chlamydia trachomatis infections are a global health problem and new approaches to treat C. trachomatis with drugs of high specificity would be valuable. A library of substituted ring fused 2-pyridones has been synthesized and evaluated for their ability to attenuate C. trachomatis infectivity. In vivo pharmacokinetic studies were performed, with the best candidates demonstrating that a C8-methylsulfonamide substituent improved pharmacokinetic properties important for oral administration. C8-Methyl sulfonamide analogue 30 inhibited C. trachomatis infectivity in low micromolar concentrations. Further pharmacokinetic evaluation at an oral dose of 10 mg kg(-1) showed an apparent bioavailability of 41%, compared to C8-cyclopropyl and -methoxy analogues which had negligible oral uptake. In vitro ADME (absorption, distribution, metabolism and excretion) testing of solubility and Caco-2 cell permeability revealed that both solubility and permeability is greatly improved with the C8-methyl sulfonamide 30, effectively moving it from BCS (Biopharmaceutical Classification System) class IV to II.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Royal Society of Chemistry, 2019. Vol. 10, nr 11, s. 1966-1987
Nationell ämneskategori
Farmaceutiska vetenskaper
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-166479DOI: 10.1039/c9md00405jISI: 000498725400013OAI: oai:DiVA.org:umu-166479DiVA, id: diva2:1382129
Forskningsfinansiär
CancerfondenKnut och Alice Wallenbergs StiftelseGöran Gustafssons stiftelse för naturvetenskaplig och medicinsk forskning (KVA)KempestiftelsernaStiftelsen för strategisk forskning (SSF)Tillgänglig från: 2020-01-02 Skapad: 2020-01-02 Senast uppdaterad: 2020-01-02Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(1767 kB)19 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 1767 kBChecksumma SHA-512
88bf44cfdeafdedb43198aa0b75e0a380ceb301699ea91f511a4bedb733f2af81ed913e6787d91cd8e5056a29387748a15e9a7c783c7c2cb1cd4ea99551620e5
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltext

Personposter BETA

Kulén, MartinaNunez-Otero, CarlosCairns, Andrew G.Silver, JimLindgren, Anders E. G.Andersson, Emma K.Singh, PardeepVielfort, KatarinaBahnan, WaelGood, James A. D.Bergström, SvenGylfe, ÅsaAlmqvist, Fredrik

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Kulén, MartinaNunez-Otero, CarlosCairns, Andrew G.Silver, JimLindgren, Anders E. G.Andersson, Emma K.Singh, PardeepVielfort, KatarinaBahnan, WaelGood, James A. D.Bergström, SvenGylfe, ÅsaAlmqvist, Fredrik
Av organisationen
Kemiska institutionenUmeå Centre for Microbial Research (UCMR)Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)Institutionen för klinisk mikrobiologiInstitutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten)
I samma tidskrift
MedChemComm
Farmaceutiska vetenskaper

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 19 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
urn-nbn
Totalt: 54 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf