umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
The ATPase activity of Asna1/TRC40 is required for pancreatic progenitor cell survival
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
2018 (Engelska)Ingår i: Development, ISSN 0950-1991, E-ISSN 1477-9129, Vol. 145, nr 1, artikel-id dev154468Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Asna1, also known as TRC40, is implicated in the delivery of tail-anchored (TA) proteins into the endoplasmic reticulum (ER), in vesicle-mediated transport, and in chaperoning unfolded proteins during oxidative stress/ATP depletion. Here, we show that Asna1 inactivation in pancreatic progenitor cells leads to redistribution of the Golgi TA SNARE proteins syntaxin 5 and syntaxin 6, Golgi fragmentation, and accumulation of cytosolic p62(+) puncta. Asna(1-/-) multipotent progenitor cells (MPCs) selectively activate integrated stress response signaling and undergo apoptosis, thereby disrupting endocrine and acinar cell differentiation, resulting in pancreatic agenesis. Rescue experiments implicate the Asna1 ATPase activity and a CXXC di-cysteine motif in ensuring Golgi integrity, syntaxin 5 localization and MPC survival. Ex vivo inhibition of retrograde transport reproduces the perturbed Golgi morphology, and syntaxin 5 and syntaxin 6 expression, whereas modulation of p53 activity, using PFT-alpha and Nutlin-3, prevents or reproduces apoptosis in Asna1-deficient and wild-type MPCs, respectively. These findings support a role for the Asna1 ATPase activity in ensuring the survival of pancreatic MPCs, possibly by counteracting p53-mediated apoptosis.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
COMPANY OF BIOLOGISTS LTD , 2018. Vol. 145, nr 1, artikel-id dev154468
Nyckelord [en]
Asna1/TRC40, Pancreatic hypoplasia, Pancreatic progenitor cell, Apoptosis, Impaired differentiation, tegrated stress response, Mouse
Nationell ämneskategori
Cell- och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-144961DOI: 10.1242/dev.154468ISI: 000423820200013PubMedID: 29180572OAI: oai:DiVA.org:umu-144961DiVA, id: diva2:1184603
Tillgänglig från: 2018-02-21 Skapad: 2018-02-21 Senast uppdaterad: 2018-06-09Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(12919 kB)49 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 12919 kBChecksumma SHA-512
a507f0bb3dff208de51db593f1ff4e9bfcd7fe387b796efb2852702ede4d9a442af0fdfb7b4183b0ee7b21a4e17cb7b2458d0c907a9dc0df000a99525076c039
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Norlin, StefanParekh, VishalEdlund, Helena

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Norlin, StefanParekh, VishalEdlund, Helena
Av organisationen
Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM)
I samma tidskrift
Development
Cell- och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 49 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 96 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf