umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
The presence of rNTPs decreases the speed of mitochondrial DNA replication
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.
Visa övriga samt affilieringar
2018 (Engelska)Ingår i: PLoS Genetics, ISSN 1553-7390, E-ISSN 1553-7404, Vol. 14, nr 3, artikel-id e1007315Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Ribonucleotides (rNMPs) are frequently incorporated during replication or repair by DNA polymerases and failure to remove them leads to instability of nuclear DNA (nDNA). Conversely, rNMPs appear to be relatively well-tolerated in mitochondnal DNA (mtDNA), although the mechanisms behind the tolerance remain unclear. We here show that the human mitochondrial DNA polymerase gamma (Pol gamma) bypasses single rNMPs with an unprecedentedly high fidelity and efficiency. In addition, Pol gamma exhibits a strikingly low frequency of rNMP incorporation, a property, which we find is independent of its exonuclease activity. However, the physiological levels of free rNTPs partially inhibit DNA synthesis by Pol gamma and render the polymerase more sensitive to imbalanced dNTP pools. The characteristics of Pol gamma reported here could have implications for forms of rntDNA depletion syndrome (MDS) that are associated with imbalanced cellular dNTP pools. Our results show that at the rNTPidNIP ratios that are expected to prevail in such disease states, Pol gamma enters a polymerasetexonuclease idling mode that leads to mtDNA replication stalling. This could ultimately lead to mtDNA depletion and, consequently, to mitochondrial disease phenotypes such as those observed in MDS.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Public library science , 2018. Vol. 14, nr 3, artikel-id e1007315
Nationell ämneskategori
Medicinsk genetik
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-146802DOI: 10.1371/journal.pgen.1007315ISI: 000428840600053PubMedID: 29601571OAI: oai:DiVA.org:umu-146802DiVA, id: diva2:1201863
Tillgänglig från: 2018-04-26 Skapad: 2018-04-26 Senast uppdaterad: 2018-06-09Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(19422 kB)82 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 19422 kBChecksumma SHA-512
2bf395136f206c2631a1cd94c71140d2fa9db39c9381ddf254e03ebcba969e318f94625c507369a922ba50c4f78f3e2ba5aefaefd1d9b55374d1d573f9cee2fa
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Forslund, Josefin M. E.Pfeiffer, AnnikaStojkovič, GorazdWanrooij, Pauline H.Wanrooij, Sjoerd

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Forslund, Josefin M. E.Pfeiffer, AnnikaStojkovič, GorazdWanrooij, Pauline H.Wanrooij, Sjoerd
Av organisationen
Institutionen för medicinsk kemi och biofysik
I samma tidskrift
PLoS Genetics
Medicinsk genetik

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 82 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 306 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf