umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Heme detoxification by heme oxygenase-1 reinstates proliferative and immune balances upon genotoxic tissue injury
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten). Department of Surgery, Cancer Research Institute and Transplant Institute, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA; Department of Translational Medicine, Lund University, Lund, Sweden.
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: Cell Death and Disease, ISSN 2041-4889, E-ISSN 2041-4889, Vol. 10, artikel-id 72Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Phenotypic changes of myeloid cells are critical to the regulation of premature aging, development of cancer, and responses to infection. Heme metabolism has a fundamental role in the regulation of myeloid cell function and activity. Here, we show that deletion of heme oxygenase-1 (HO-1), an enzyme that removes heme, results in an impaired DNA damage response (DDR), reduced cell proliferation, and increased cellular senescence. We detected increased levels of p16INK4a, H2AXγ, and senescence-associated-β-galactosidase (SA-β-Gal) in cells and tissues isolated from HO-1-deficient mice. Importantly, deficiency of HO-1 in residential macrophages in chimeric mice results in elevated DNA damage and senescence upon radiation-induced injury. Mechanistically, we found that mammalian target of rapamycin (mTOR)/S6 protein signaling is critical for heme and HO-1-regulated phenotype of macrophages. Collectively, our data indicate that HO-1, by detoxifying heme, blocks p16INK4a expression in macrophages, preventing DNA damage and cellular senescence.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Nature Publishing Group, 2019. Vol. 10, artikel-id 72
Nationell ämneskategori
Cell- och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-156599DOI: 10.1038/s41419-019-1342-6ISI: 000457019800015PubMedID: 30683864OAI: oai:DiVA.org:umu-156599DiVA, id: diva2:1290433
Forskningsfinansiär
BarncancerfondenCancerfondenTillgänglig från: 2019-02-20 Skapad: 2019-02-20 Senast uppdaterad: 2019-02-20Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(6234 kB)36 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 6234 kBChecksumma SHA-512
6d29c22f8c6f8aaffcc60825a7d88b0000b99954adec0fa6a32a838ab63ebfe5645180ed3939a0bbc5bcd1b27ea04c8baca0184af1d90b8f2914e8b4be9c0a07
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Persson, Jenny L.

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Canesin, GiacomoPersson, Jenny L.
Av organisationen
Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten)
I samma tidskrift
Cell Death and Disease
Cell- och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 36 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 128 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf