umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Francisella tularensis: FupA mutation contributes to fluoroquinolone resistance by increasing vesicle secretion and biofilm formation
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk bakteriologi. Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS).
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: Emerging Microbes & Infections, ISSN 2222-1751, Vol. 8, nr 1Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Francisella tularensis is the causative agent in tularemia for which the high prevalence of treatment failure and relapse is a major concern. Directed-evolution experiments revealed that acquisition of fluoroquinolone (FQ) resistance was linked to factors in addition to mutations in DNA gyrase. Here, using F. tularensis live vaccine strain (LVS) as a model, we demonstrated that FupA/B (Fer-Utilization Protein) expression is linked to FQ susceptibility, and that the virulent strain F. tularensis subsp. tularensisSCHU S4 deleted for the homologous FupA protein exhibited even higher FQ resistance. In addition to an increased FQ minimal inhibitory concentration, LVSΔfupA/B displayed tolerance toward bactericidal compounds including ciprofloxacin and gentamicin. Interestingly, the FupA/B deletion was found to promote increased secretion of outer membrane vesicles (OMVs). Mass spectrometry-based quantitative proteomic characterization of vesicles from LVS and LVS∆fupA/B identified 801 proteins, including a subset of 23 proteins exhibiting differential abundance between both strains which may therefore contribute to the reduced antibiotic susceptibility of the FupA/B-deleted strain. We also demonstrated that OMVs are key structural elements of LVSΔfupA/Bbiofilms providing protection against FQ. These results provide a new basis for understanding and tackling antibiotic resistance and/or persistence of Francisella and other pathogenic members of the Thiotrichales class.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Taylor & Francis, 2019. Vol. 8, nr 1
Nyckelord [en]
Francisella, OMVs, biofilms, antibiotics, fluoroquinolones
Nationell ämneskategori
Mikrobiologi inom det medicinska området
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-161719DOI: 10.1080/22221751.2019.1615848ISI: 000473826100001PubMedID: 31164053OAI: oai:DiVA.org:umu-161719DiVA, id: diva2:1339223
Tillgänglig från: 2019-07-26 Skapad: 2019-07-26 Senast uppdaterad: 2019-07-26Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(4280 kB)83 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 4280 kBChecksumma SHA-512
42db45b2e97be05fb6ec5462debcbf743e23156599fbcbfb763fc2293c3c343f540533794b56ea098a66dbca3ed2abb656f0739c7853164cf71eb56b13683e81
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Lindgren, HelenaSjöstedt, Anders

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Lindgren, HelenaSjöstedt, AndersCoute, Yohann
Av organisationen
Klinisk bakteriologiMolekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)
Mikrobiologi inom det medicinska området

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 83 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 241 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf