umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
De novo dNTP production is essential for normal postnatal murine heart development
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik. (Andrei Chabes)
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik. (Paulina Wanrooij)
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik. Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS). (Andrei Chabes)
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: Journal of Biological Chemistry, ISSN 0021-9258, E-ISSN 1083-351X, artikel-id jbc.RA119.009492Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Epub ahead of print
Abstract [en]

The building blocks of DNA, dNTPs, can be produced de novo or can be salvaged from deoxyribonucleosides. However, to what extent the absence of de novo dNTP production can be compensated for by the salvage pathway is unknown. Here, we eliminated de novo dNTP synthesis in the mouse heart and skeletal muscle by inactivating ribonucleotide reductase (RNR), a key enzyme for the de novo production of dNTPs, at embryonic day 13. All other tissues had normal de novo dNTP synthesis and theoretically could supply heart and skeletal muscle with deoxyribonucleosides needed for dNTP production by salvage. We observed that the dNTP and NTP pools in wild-type postnatal hearts are unexpectedly asymmetric, with unusually high dGTP and GTP levels compared with those in whole mouse embryos or murine cell cultures. We found that RNR inactivation in heart led to strongly decreased dGTP and increased dCTP, dTTP, and dATP pools; aberrant DNA replication; defective expression of muscle-specific proteins; progressive heart abnormalities; disturbance of the cardiac conduction system; and lethality between the second and fourth weeks after birth. We conclude that dNTP salvage cannot substitute for de novo dNTP synthesis in the heart and that cardiomyocytes and myocytes initiate DNA replication despite an inadequate dNTP supply. We discuss the possible reasons for the observed asymmetry in dNTP and NTP pools in wildtype hearts.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2019. artikel-id jbc.RA119.009492
Nyckelord [en]
cardiac function, cardiac muscle, dNTP metabolism, dNTP salvage, deoxyribonucleoside kinases, desmin, heart development, nucleoside/nucleotide biosynthesis, nucleoside/nucleotide metabolism, ribonucleotide reductase
Nationell ämneskategori
Cell- och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-161767DOI: 10.1074/jbc.RA119.009492PubMedID: 31300555OAI: oai:DiVA.org:umu-161767DiVA, id: diva2:1339513
Forskningsfinansiär
VetenskapsrådetCancerfondenTillgänglig från: 2019-07-30 Skapad: 2019-07-30 Senast uppdaterad: 2019-08-06

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Tran, PhongWanrooij, Paulina H.Lorenzon, PaoloSharma, SushmaThelander, LarsNilsson, Anna KarinOlofsson, Anna-KarinMedini, Paolovon Hofsten, JonasStål, PerChabes, Andrei

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Tran, PhongWanrooij, Paulina H.Lorenzon, PaoloSharma, SushmaThelander, LarsNilsson, Anna KarinOlofsson, Anna-KarinMedini, Paolovon Hofsten, JonasStål, PerChabes, Andrei
Av organisationen
Institutionen för medicinsk kemi och biofysikInstitutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB)Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM)
I samma tidskrift
Journal of Biological Chemistry
Cell- och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 38 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf