umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
The kinase ALK stimulates the kinase ERK5 to promote the expression of the oncogene MYCN in neuroblastoma
Göteborg, Sweden.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten).
Surrey SM2 5NG, UK..
Visa övriga samt affilieringar
2014 (Engelska)Ingår i: Science Signaling, ISSN 1945-0877, E-ISSN 1937-9145, ISSN 1945-0877 (print), Vol. 7, nr 349, s. ra102-Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Anaplastic lymphoma kinase (ALK) is an important molecular target in neuroblastoma. Although tyrosine kinase inhibitors abrogating ALK activity are currently in clinical use for the treatment of ALK-positive (ALK(+)) disease, monotherapy with ALK tyrosine kinase inhibitors may not be an adequate solution for ALK(+) neuroblastoma patients. Increased expression of the gene encoding the transcription factor MYCN is common in neuroblastomas and correlates with poor prognosis. We found that the kinase ERK5 [also known as big mitogen-activated protein kinase (MAPK) 1 (BMK1)] is activated by ALK through a pathway mediated by phosphoinositide 3-kinase (PI3K), AKT, MAPK kinase kinase 3 (MEKK3), and MAPK kinase 5 (MEK5). ALK-induced transcription of MYCN and stimulation of cell proliferation required ERK5. Pharmacological or RNA interference-mediated inhibition of ERK5 suppressed the proliferation of neuroblastoma cells in culture and enhanced the antitumor efficacy of the ALK inhibitor crizotinib in both cells and xenograft models. Together, our results indicate that ERK5 mediates ALK-induced transcription of MYCN and proliferation of neuroblastoma, suggesting that targeting both ERK5 and ALK may be beneficial in neuroblastoma patients.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
American association for the Advancement of Science , 2014. Vol. 7, nr 349, s. ra102-
Nationell ämneskategori
Cell- och molekylärbiologi
Forskningsämne
molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-96953DOI: 10.1126/scisignal.2005470ISI: 000344145900003OAI: oai:DiVA.org:umu-96953DiVA, id: diva2:790388
Tillgänglig från: 2015-02-24 Skapad: 2014-12-05 Senast uppdaterad: 2018-06-07Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltext

Personposter BETA

El Wakil, AbeerWitek, BarbaraJohansson, MikaelKvarnbrink, SamuelRuuth, KristinaSchönherr, ChristinaPalmer, Ruth H.

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
El Wakil, AbeerWitek, BarbaraJohansson, MikaelKvarnbrink, SamuelRuuth, KristinaSchönherr, ChristinaPalmer, Ruth H.
Av organisationen
Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten)Onkologi
I samma tidskrift
Science Signaling
Cell- och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
urn-nbn
Totalt: 428 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf