umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Haploinsufficiency of TBK1 causes familial ALS and fronto-temporal dementia
Visa övriga samt affilieringar
2015 (Engelska)Ingår i: Nature Neuroscience, ISSN 1097-6256, E-ISSN 1546-1726, Vol. 18, nr 5, s. 631-+Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a genetically heterogeneous neurodegenerative syndrome hallmarked by adult-onset loss of motor neurons. We performed exome sequencing of 252 familial ALS (fALS) and 827 control individuals. Gene-based rare variant analysis identified an exome-wide significant enrichment of eight loss-of-function (LoF) mutations in TBK1 (encoding TANK-binding kinase 1) in 13 fALS pedigrees. No enrichment of LoF mutations was observed in a targeted mutation screen of 1,010 sporadic ALS and 650 additional control individuals. Linkage analysis in four families gave an aggregate LOD score of 4.6. In vitro experiments confirmed the loss of expression of TBK1 LoF mutant alleles, or loss of interaction of the C-terminal TBK1 coiled-coil domain (CCD2) mutants with the TBK1 adaptor protein optineurin, which has been shown to be involved in ALS pathogenesis. We conclude that haploinsufficiency of TBK1 causes ALS and fronto-temporal dementia.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2015. Vol. 18, nr 5, s. 631-+
Nationell ämneskategori
Neurovetenskaper
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-103728DOI: 10.1038/nn.4000ISI: 000353636900009PubMedID: 25803835OAI: oai:DiVA.org:umu-103728DiVA, id: diva2:818882
Tillgänglig från: 2015-06-09 Skapad: 2015-05-28 Senast uppdaterad: 2018-06-07Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Nordin, FridaNordström, UlrikaBrännström, ThomasAndersen, Peter M.

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Nordin, FridaNordström, UlrikaBrännström, ThomasAndersen, Peter M.
Av organisationen
Klinisk neurovetenskapInstitutionen för medicinsk biovetenskap
I samma tidskrift
Nature Neuroscience
Neurovetenskaper

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 522 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf