umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Insulin-degrading enzyme prevents alpha-synuclein fibril formation in a nonproteolytical manner
Umeå universitet, Teknisk-naturvetenskapliga fakulteten, Kemiska institutionen.
Umeå universitet, Teknisk-naturvetenskapliga fakulteten, Kemiska institutionen.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Visa övriga samt affilieringar
2015 (Engelska)Ingår i: Scientific Reports, ISSN 2045-2322, E-ISSN 2045-2322, Vol. 5, artikel-id 12531Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

The insulin-degrading enzyme (IDE) degrades amyloidogenic proteins such as Amyloid β (Aβ) and Islet Amyloid Polypeptide (IAPP), i.e. peptides associated with Alzheimer's disease and type 2 diabetes, respectively. In addition to the protease activity normally associated with IDE function an additional activity involving the formation of stable, irreversible complexes with both Aβ and α-synuclein, an amyloidogenic protein involved in Parkinson's disease, was recently proposed. Here, we have investigated the functional consequences of IDE-α-synuclein interactions in vitro. We demonstrate that IDE in a nonproteolytic manner and at sub-stoichiometric ratios efficiently inhibits α-synuclein fibril formation by binding to α-synuclein oligomers making them inert to amyloid formation. Moreover, we show that, within a defined range of α-synuclein concentrations, interaction with α-synuclein oligomers increases IDE's proteolytic activity on a fluorogenic substrate. We propose that the outcomes of IDE-α-synuclein interactions, i.e. protection against α-synuclein amyloid formation and stimulated IDE protease activity, may be protective in vivo.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Nature Publishing Group, 2015. Vol. 5, artikel-id 12531
Nationell ämneskategori
Neurovetenskaper
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-107289DOI: 10.1038/srep12531ISI: 000358773300001PubMedID: 26228656OAI: oai:DiVA.org:umu-107289DiVA, id: diva2:849783
Tillgänglig från: 2015-08-31 Skapad: 2015-08-21 Senast uppdaterad: 2018-06-07Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(1493 kB)207 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 1493 kBChecksumma SHA-512
413992a903050e6fe9339085efa7ce87ee28bfeb12c819d7d8668190d1baed68b9fbf2dd456ea779225c044383b2c68d57413b24a06e5c86ca07cebfc0b4e13a
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Sharma, Sandeep KChorell, ErikSteneberg, PärVernersson-Lindahl, EmmaEdlund, HelenaWittung-Stafshede, Pernilla

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Sharma, Sandeep KChorell, ErikSteneberg, PärVernersson-Lindahl, EmmaEdlund, HelenaWittung-Stafshede, Pernilla
Av organisationen
Kemiska institutionenUmeå centrum för molekylär medicin (UCMM)
I samma tidskrift
Scientific Reports
Neurovetenskaper

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 207 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 317 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf