umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Hyperinsulinemia Enhances Hepatic Expression of the Fatty Acid Transporter Cd36 and Provokes Hepatosteatosis and Hepatic Insulin Resistance
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Visa övriga samt affilieringar
2015 (Engelska)Ingår i: Journal of Biological Chemistry, ISSN 0021-9258, E-ISSN 1083-351X, Vol. 290, nr 31, s. 19034-19043Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Hepatosteatosis is associated with the development of both hepatic insulin resistance and Type 2 diabetes. Hepatic expression of Cd36, a fatty acid transporter, is enhanced in obese and diabetic murine models and human nonalcoholic fatty liver disease, and thus it correlates with hyperinsulinemia, steatosis, and insulin resistance. Here, we have explored the effect of hyperinsulinemia on hepatic Cd36 expression, development of hepatosteatosis, insulin resistance, and dysglycemia. A 3-week sucrose-enriched diet was sufficient to provoke hyperinsulinemia, hepatosteatosis, hepatic insulin resistance, and dysglycemia in CBA/J mice. The development of hepatic steatosis and insulin resistance in CBA/J mice on a sucrose-enriched diet was paralleled by increased hepatic expression of the transcription factor Ppar gamma and its target gene Cd36 whereas that of genes implicated in lipogenesis, fatty acid oxidation, and VLDL secretion was unaltered. Additionally, we demonstrate that insulin, in a Ppar gamma-dependent manner, is sufficient to directly increase Cd36 expression in perfused livers and isolated hepatocytes. Mouse strains that display low insulin levels, i.e. C57BL6/J, and/or lack hepatic Ppar gamma, i.e. C3H/HeN, do not develop hepatic steatosis, insulin resistance, or dysglycemia on a sucrose-enriched diet, suggesting that elevated insulin levels, via enhanced CD36 expression, provoke fatty liver development that in turn leads to hepatic insulin resistance and dysglycemia. Thus, our data provide evidence for a direct role for hyperinsulinemia in stimulating hepatic Cd36 expression and thus the development of hepatosteatosis, hepatic insulin resistance, and dysglycemia.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2015. Vol. 290, nr 31, s. 19034-19043
Nationell ämneskategori
Biokemi och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-107866DOI: 10.1074/jbc.M115.640292ISI: 000358781100021PubMedID: 26085100OAI: oai:DiVA.org:umu-107866DiVA, id: diva2:854339
Tillgänglig från: 2015-09-16 Skapad: 2015-08-28 Senast uppdaterad: 2018-06-07Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(4442 kB)168 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 4442 kBChecksumma SHA-512
46b6c22bfae85ac63004c08560b33e8f29809d16e9b80bd994f9da38f32dfa8c0bd4c5f682c22a5507c267e45a5223859ad8afb1b68eac09e0b5cd3694c7f467
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Steneberg, PärSykaras, Alexandros G.Backlund, FredrikStraseviciene, JurateSöderström, IngegerdEdlund, Helena

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Steneberg, PärSykaras, Alexandros G.Backlund, FredrikStraseviciene, JurateSöderström, IngegerdEdlund, Helena
Av organisationen
Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM)Medicin
I samma tidskrift
Journal of Biological Chemistry
Biokemi och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 168 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 249 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf