umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Asna1/TRC40 Controls beta-Cell Function and Endoplasmic Reticulum Homeostasis by Ensuring Retrograde Transport
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
2016 (Engelska)Ingår i: Diabetes, ISSN 0012-1797, E-ISSN 1939-327X, Vol. 65, nr 1, s. 110-119Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Resurstyp
Text
Abstract [en]

Type 2 diabetes (T2D) is characterized by insulin resistance and beta-cell failure. Insulin resistance per se, however, does not provoke overt diabetes as long as compensatory beta-cell function is maintained. The increased demand for insulin stresses the beta-cell endoplasmic reticulum (ER) and secretory pathway, and ER stress is associated with beta-cell failure in T2D. The tail recognition complex (TRC) pathway, including Asna1/TRC40, is implicated in the maintenance of endomembrane trafficking and ER homeostasis. To gain insight into the role of Asna1/TRC40 in maintaining endomembrane homeostasis and beta-cell function, we inactivated Asnal in beta-cells of mice. We show that Asna1 beta(-/-) mice develop hypoinsulinemia, impaired insulin secretion, and glucose intolerance that rapidly progresses to overt diabetes. Loss of Asnal function leads to perturbed plasma membrane-to-trans Golgi network and Golgi-to-ER retrograde transport as well as to ER stress in beta-cells. Of note, pharmacological inhibition of retrograde transport in isolated islets and insulinoma cells mimicked the phenotype of Asna1(beta-/-) beta-cells and resulted in reduced insulin content and ER stress. These data support a model where Asnal ensures retrograde transport and, hence, ER and insulin homeostasis in beta-cells.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2016. Vol. 65, nr 1, s. 110-119
Nationell ämneskategori
Endokrinologi och diabetes Cell- och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-114567DOI: 10.2337/db15-0699ISI: 000367424900014PubMedID: 26438609OAI: oai:DiVA.org:umu-114567DiVA, id: diva2:903992
Tillgänglig från: 2016-02-17 Skapad: 2016-01-25 Senast uppdaterad: 2018-06-07Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Personposter BETA

Norlin, StefanEdlund, Helena

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Norlin, StefanEdlund, Helena
Av organisationen
Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM)
I samma tidskrift
Diabetes
Endokrinologi och diabetesCell- och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 200 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf