Umeå University's logo

umu.sePublications
EnglishSvenskaNorsk
Change search
ExportLink to record
Permanent link

Direct link
BETA

Project

Project type/Form of grant
Title [sv]
CryptO - Selektiv kemoterapi mot kryptosporidos i idisslare
Title [en]
CryptO - Selective chemotherapy to address Cryptosporidium infection in ruminants
Abstract [sv]
Kryptosporidios är en vattenburen zoonotisk diarrésjukdom som orsakas av Cryptosporidium-parasiter. Infektionens reservoar är boskap, där nyfödda idisslare är speciellt utsatta. De molekylära grunderna för kryptosporidios är dåligt förstådda och ingen botande behandling är tillgänglig. Vi har upptäckt att fettsyresyntas (FAS) inhibitorn Orlistat (ett läkemedel mot övervikt som framförallt inhiberar lipaser) är en potent inhibitor mot Cryptosporidium in vitrooch Kryptosporidios in vivo. En pilotstudie med Orlistat i nyfödd kalv resulterade som sidoeffekt i viktnedgång beroende på inhibering av matsmältningskanalens lipaser. Bortsett från detta hade Orlistat mycket god effekt på infektionen, vilket indikerar att FAS inhibitorer är en lämplig terapi ifall lipas-effekten kan undvikas. Vi har modifierat selektiva inhibitorer för humana FAS enzymer till att istället vara selektiva mot Cryptosporidium. I projektet kommer vi att förfina dessa substanser, fastställa verkningsmekanismen biokemiskt och utvärdera dem iterativt i en musmodell. Vår läkemedelskemiplattform, tillsammans med musmodellen, kommer låta oss snabbt förbättra våra redan potenta substanser. Detta skall kulminera i ett fåtal kandidatsubstanser som kommer undersökas i nyfödda lamm mot Cryptosporidium-infektion, för såväl preventiv som botande effekt. Forskningen vikt för djurhållningssektorn, generell djurvälfärd och människors hälsa via minskad zoonotisk smittspridning är högst signifikant.
Abstract [en]
Cryptosporidiosis is a zoonotic water-borne diarrheal disease caused by infectious parasites of the Cryptosporidiumgenus (C.). C.infection is prevalent in livestock, where neonatal ruminants are more susceptible to the disease. The impact on life-long animal health is most significant. The molecular details of C.infection are poorly understood and no curative treatment is available. Previously, we have identified the fatty acid synthase (FAS) inhibitor Orlistat, an anti-obesity drug also targeting lipases, as a potent inhibitor of C.infection both in vitro andin vivo. A pilot study in neonatal calves revealed off-target inhibition of gastric lipase induced weight loss in the animals. Despite this, FAS-inhibition is an effective strategy for treatment of Cryptosporidiosis provided that gastric lipase of the host is not targeted. We have modified FAS-selective inhibitors for the human enzymes into targeting Cryptosporidium. In this project, we will refine the inhibitors to increase potencies. Promising substances will be evaluated in a mouse model to reach in vivo proof of concept. In parallel, we will elucidate the absolute biochemical mode of action of the compounds in the infection model. This work will culminate in lead molecules that will be evaluated in Cryptosporidium-infected neonatal lambs, both in preventive and curative mode. The impact upon the agricultural sector, general animal welfare and human health by reduction of zoonotic transfer is most significant.
Principal InvestigatorHedberg, Christian
Coordinating organisation
Umeå University
Funder
Period
2020-01-01 － 2022-12-31
National Category
Medical Bioscience
Identifiers
DiVA, id: project:2103Project, id: 2019-00637_Formas

Search in DiVA

Medical Bioscience

Search outside of DiVA

GoogleGoogle Scholar
v. 2.47.0
|
WCAG
|
Umeå University Library
|
Register in DiVA
|
Support
|
Search DiVA Portal