Umeå University's logo

umu.sePublications
EnglishSvenskaNorsk
Change search
ExportLink to record
Permanent link

Direct link
BETA

Project

Project type/Form of grant
Project grant
Title [sv]
Humana monoklonala antikroppar för behandling av amyloidos EUREKA Eurostars E!9036 ATTRUMAB Umeå universitet
Title [en]
Human Monoclonal Antibodies for the Therapy of Transthyretin Amyloidosis Diseases
Abstract [sv]
Syfte och mål: Syftet för projektet var att karakterisera autoantikroppar mot formförändrat transthyretin, som är det protein som bilder amyloid vid systemisk transthyretinamyloidos. Vid projektets avslut har vi karakteriserat humana autoantikroppar, som enbart har affinitet för formförändrat transthyretin, vilket också va vårt mål med projektet. Förväntade effekter och resultat: Den identifierade antikropp har testats på normal vävnad och på vävnad med amyloidinlagringar. Bindning kunde enbart påvisas till amyloidinlagringar. Dessutom kunde vi visa att låga (nanomolar) koncentrationer av antikroppen in vitro kunde aktivera phagocytos av formförändrat amyloidbildande transthyretin. Dessa resultat bilder grund för ytterligare studier av antikroppen för diagnostisk och terapi av sjukdomen. Upplägg och genomförande: Som planerad har vi analyserad blodprov från patienter med ärftlig transthyretin amyloidos, anlagsbärare av genen för sjukdomen, men som inte har utvecklad sjukdom samt från friska individer. Utifrån dessa blodprover har en human antikropp kunde isoleras, som har visat sig har hög specificitet för formförändrat transthyretin som är-det protein som bilder amyloidfibriller.
Abstract [en]
Purpose and goal: To identify antibodies directed against misfolded transthyretin, we screened the human immune repertoire of FAP patients, presymptomatic mutation carriers and healthy controls, and identified a set of human-derived monoclonal antibodies which bind with high affinity and selectivity to ATTR Expected results and effects: These antibodies recognized transthyretin amyloid deposits in cardiac tissue from patients with cardiomyopathy, and from patients with mutant transthyretin amyloid deposits in abdominal fat biopsies from FAP patients. In vitro, a low nanomolar concentration of antibody is sufficient to activate phagocytosis of soluble misfolded TTR oligomers Approach and implementation: These monoclonal antibodies are derived from human B cell clones which have been selected by the immune system for high affinity, absence of cross-reactivity with proteins of the self and absence of immunogenicity. The identified antibodies are promising candidates for the development of disease-modifying therapies targeting immune-mediated clearance of the disease-causing TTR aggregates.
Principal InvestigatorSuhr, Ole B.
Coordinating organisation
Umeå University
Funder
Period
2014-09-01 － 2016-09-01
National Category
Biomedical Laboratory Science/TechnologyPharmaceutical Sciences
Identifiers
DiVA, id: project:351Project, id: 2014-04162_Vinnova
v. 2.46.0
|
WCAG
|
Umeå University Library
|
Register in DiVA
|
Support
|
Search DiVA Portal