Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Stabilization of G-quadruplex DNA structures in Schizosaccharomyces pombe causes single-strand DNA lesions and impedes DNA replication
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.ORCID-id: 0000-0003-0364-8964
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.ORCID-id: 0000-0001-6871-7663
Visa övriga samt affilieringar
2020 (Engelska)Ingår i: Nucleic Acids Research, ISSN 0305-1048, E-ISSN 1362-4962, Vol. 48, nr 19, s. 10998-11015Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

G-quadruplex (G4) structures are stable noncanonical DNA structures that are implicated in the regulation of many cellular pathways. We show here that the G4-stabilizing compound PhenDC3 causes growth defects in Schizosaccharomyces pombe cells, especially during S-phase in synchronized cultures. By visualizing individual DNA molecules, we observed shorter DNA fragments of newly replicated DNA in the PhenDC3-treated cells, suggesting that PhenDC3 impedes replication fork progression. Furthermore, a novel single DNA molecule damage assay revealed increased single-strand DNA lesions in the PhenDC3-treated cells. Moreover, chromatin immunoprecipitation showed enrichment of the leading-strand DNA polymerase at sites of predicted G4 structures, suggesting that these structures impede DNA replication. We tested a subset of these sites and showed that they form G4 structures, that they stall DNA synthesis in vitro and that they can be resolved by the breast cancerassociated Pif1 family helicases. Our results thus suggest that G4 structures occur in S. pombe and that stabilized/unresolved G4 structures are obstacles for the replication machinery. The increased levels of DNA damage might further highlight the association of the human Pif1 helicase with familial breast cancer and the onset of other human diseases connected to unresolved G4 structures.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Oxford University Press, 2020. Vol. 48, nr 19, s. 10998-11015
Nationell ämneskategori
Medicin och hälsovetenskap
Forskningsämne
molekylär medicin (genetik och patologi); medicinsk biokemi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-176331DOI: 10.1093/nar/gkaa820ISI: 000606018400033Scopus ID: 2-s2.0-85095799661OAI: oai:DiVA.org:umu-176331DiVA, id: diva2:1484633
Forskningsfinansiär
Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse, KAW2015–0189Vetenskapsrådet, 2018–02651Vetenskapsrådet, 2017–05235Cancerfonden, 2019/126Cancerfonden, 2017/654Kempestiftelserna, SMK-1632Barncancerfonden, MT2016–0004Barncancerfonden, PR2019–0037Vetenskapsrådet, 2018–02651Tillgänglig från: 2020-10-29 Skapad: 2020-10-29 Senast uppdaterad: 2023-03-24Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(2469 kB)157 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT02.pdfFilstorlek 2469 kBChecksumma SHA-512
f8d924eb95783788b9a862399a53a8cd0762d386d60d04b82ac4a697762e7ea626434f4cc4e068ac33594df5f82a232ee031ef1c854d86a91fb915f70bdb50a8
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextScopus

Person

Obi, IkennaRentoft, MatildaJamroskovic, JanChand, KaramChorell, ErikSabouri, Nasim

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Obi, IkennaRentoft, MatildaJamroskovic, JanChand, KaramChorell, ErikSabouri, Nasim
Av organisationen
Institutionen för medicinsk kemi och biofysikKemiska institutionen
I samma tidskrift
Nucleic Acids Research
Medicin och hälsovetenskap

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 168 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
urn-nbn
Totalt: 975 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf