Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Prophylactic nicotinamide treatment protects from rotenone-induced neurodegeneration by increasing mitochondrial content and volume
Department of Clinical Neuroscience, Division of Eye and Vision, St. Erik Eye Hospital, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Wallenberg centrum för molekylär medicin vid Umeå universitet (WCMM). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Oftalmiatrik. Department of Ophthalmology, University of Iceland, Reykjavik, Iceland.ORCID-id: 0000-0003-0218-4563
Department of Clinical Neuroscience, Division of Eye and Vision, St. Erik Eye Hospital, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
Department of Clinical Neuroscience, Division of Eye and Vision, St. Erik Eye Hospital, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
Visa övriga samt affilieringar
2024 (Engelska)Ingår i: Acta neuropathologica communications, E-ISSN 2051-5960, Vol. 12, nr 1, artikel-id 37Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Leber’s hereditary optic neuropathy (LHON) is driven by mtDNA mutations affecting Complex I presenting as progressive retinal ganglion cell dysfunction usually in the absence of extra-ophthalmic symptoms. There are no long-term neuroprotective agents for LHON. Oral nicotinamide provides a robust neuroprotective effect against mitochondrial and metabolic dysfunction in other retinal injuries. We explored the potential for nicotinamide to protect mitochondria in LHON by modelling the disease in mice through intravitreal injection of the Complex I inhibitor rotenone. Using MitoV mice expressing a mitochondrial-tagged YFP in retinal ganglion cells we assessed mitochondrial morphology through super-resolution imaging and digital reconstruction. Rotenone induced Complex I inhibition resulted in retinal ganglion cell wide mitochondrial loss and fragmentation. This was prevented by oral nicotinamide treatment. Mitochondrial ultrastructure was quantified by transition electron microscopy, demonstrating a loss of cristae density following rotenone injection, which was also prevented by nicotinamide treatment. These results demonstrate that nicotinamide protects mitochondria during Complex I dysfunction. Nicotinamide has the potential to be a useful treatment strategy for LHON to limit retinal ganglion cell degeneration.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
BioMed Central (BMC), 2024. Vol. 12, nr 1, artikel-id 37
Nyckelord [en]
Mitochondria, Neurodegeneration, Nicotinamide, Optic nerve, Retina, Retina ganglion cells
Nationell ämneskategori
Neurovetenskaper Cell- och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-222236DOI: 10.1186/s40478-024-01724-zISI: 1176539900001PubMedID: 38429841Scopus ID: 2-s2.0-85186470382OAI: oai:DiVA.org:umu-222236DiVA, id: diva2:1845261
Forskningsfinansiär
Vetenskapsrådet, 2022–00799Karolinska InstitutetStiftelsen Kronprinsessan Margaretas arbetsnämnd för synskadadeTillgänglig från: 2024-03-18 Skapad: 2024-03-18 Senast uppdaterad: 2024-03-18Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(2960 kB)114 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 2960 kBChecksumma SHA-512
6e0716e81004f6a1df4c6bbf7391e8c918b7aea962fb9afb71acaf0b9c7fdc83271f1ec6069a1008cc2af2c4c31d828255ca519ec67ccc6d1240218cf9f27187
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Person

Jóhannesson, Gauti

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Jóhannesson, Gauti
Av organisationen
Wallenberg centrum för molekylär medicin vid Umeå universitet (WCMM)Oftalmiatrik
I samma tidskrift
Acta neuropathologica communications
NeurovetenskaperCell- och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 114 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 231 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf