Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
A Minimalistic Coumarin Turn-On Probe for Selective Recognition of Parallel G-Quadruplex DNA Structures
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.ORCID-id: 0000-0002-7815-4494
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.ORCID-id: 0000-0003-0364-8964
Umeå universitet, Teknisk-naturvetenskapliga fakulteten, Kemiska institutionen.ORCID-id: 0000-0001-8089-2333
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.
Visa övriga samt affilieringar
2021 (Engelska)Ingår i: ACS Chemical Biology, ISSN 1554-8929, E-ISSN 1554-8937, Vol. 16, nr 8, s. 1365-1376Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

G-quadruplex (G4) DNA structures are widespread in the human genome and are implicated in biologically important processes such as telomere maintenance, gene regulation, and DNA replication. Guanine-rich sequences with potential to form G4 structures are prevalent in the promoter regions of oncogenes, and G4 sites are now considered as attractive targets for anticancer therapies. However, there are very few reports of small “druglike” optical G4 reporters that are easily accessible through one-step synthesis and that are capable of discriminating between different G4 topologies. Here, we present a small water-soluble light-up fluorescent probe that features a minimalistic amidinocoumarin-based molecular scaffold that selectively targets parallel G4 structures over antiparallel and non-G4 structures. We showed that this biocompatible ligand is able to selectively stabilize the G4 template resulting in slower DNA synthesis. By tracking individual DNA molecules, we demonstrated that the G4-stabilizing ligand perturbs DNA replication in cancer cells, resulting in decreased cell viability. Moreover, the fast-cellular entry of the probe enabled detection of nucleolar G4 structures in living cells. Finally, insights gained from the structure–activity relationships of the probe suggest the basis for the recognition of parallel G4s, opening up new avenues for the design of new biocompatible G4-specific small molecules for G4-driven theranostic applications.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
American Chemical Society (ACS), 2021. Vol. 16, nr 8, s. 1365-1376
Nationell ämneskategori
Läkemedelskemi Biokemi och molekylärbiologi Biofysik
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-187118DOI: 10.1021/acschembio.1c00134ISI: 000697396400009PubMedID: 34328300Scopus ID: 2-s2.0-85113337330OAI: oai:DiVA.org:umu-187118DiVA, id: diva2:1590120
Forskningsfinansiär
Kempestiftelserna, SMK-1632Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse, KAW2015-0189Cancerfonden, CAN 2019/126Vetenskapsrådet, 2017-05235Vetenskapsrådet, 2018-02651Tillgänglig från: 2021-09-01 Skapad: 2021-09-01 Senast uppdaterad: 2023-03-23Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(5601 kB)172 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 5601 kBChecksumma SHA-512
2a3d0657b777ecaf393a43ca362bcdd6de6e97f058bc60069654858cd414ae43a2a25bfbefeaf8dd905821d5ae53a950eea1585c4e9eea89360c3865c12bb3d1
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Person

Deiana, MarcoObi, IkennaAndréasson, MånsTamilselvi, ShanmugamChand, KaramChorell, ErikSabouri, Nasim

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Deiana, MarcoObi, IkennaAndréasson, MånsTamilselvi, ShanmugamChand, KaramChorell, ErikSabouri, Nasim
Av organisationen
Institutionen för medicinsk kemi och biofysikKemiska institutionen
I samma tidskrift
ACS Chemical Biology
LäkemedelskemiBiokemi och molekylärbiologiBiofysik

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 172 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 615 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf