Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Design, synthesis, and evaluation of novel Δ2-thiazolino 2-pyridone derivatives that potentiate isoniazid activity in an isoniazid-resistant mycobacterium tuberculosis mutant
Umeå universitet, Teknisk-naturvetenskapliga fakulteten, Kemiska institutionen.ORCID-id: 0000-0003-1803-2708
Department of Molecular Microbiology, Center for Women’s Infectious Disease Research, Washington University School of Medicine, MO, St. Louis, United States.
Umeå universitet, Teknisk-naturvetenskapliga fakulteten, Kemiska institutionen.ORCID-id: 0000-0003-2377-030X
Department of Molecular Microbiology, Center for Women’s Infectious Disease Research, Washington University School of Medicine, MO, St. Louis, United States.
Visa övriga samt affilieringar
2023 (Engelska)Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry, ISSN 0022-2623, E-ISSN 1520-4804, Vol. 66, nr 16, s. 11056-11077Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Mycobacterium tuberculosis (Mtb) drug resistance poses an alarming threat to global tuberculosis control. We previously reported that C10, a ring-fused thiazolo-2-pyridone, inhibits Mtb respiration, blocks biofilm formation, and restores the activity of the antibiotic isoniazid (INH) in INH-resistant Mtb isolates. This discovery revealed a new strategy to address INH resistance. Expanding upon this strategy, we identified C10 analogues with improved potency and drug-like properties. By exploring three heterocycle spacers (oxadiazole, 1,2,3-triazole, and isoxazole) on the ring-fused thiazolo-2-pyridone scaffold, we identified two novel isoxazoles, 17h and 17j. 17h and 17j inhibited Mtb respiration and biofilm formation more potently with a broader therapeutic window, were better potentiators of INH-mediated inhibition of an INH-resistant Mtb mutant, and more effectively inhibited intracellular Mtb replication than C10. The (−)17j enantiomer showed further enhanced activity compared to its enantiomer and the 17j racemic mixture. Our potent second-generation C10 analogues offer promise for therapeutic development against drug-resistant Mtb.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
American Chemical Society (ACS), 2023. Vol. 66, nr 16, s. 11056-11077
Nationell ämneskategori
Infektionsmedicin
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-213417DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c00358ISI: 001034973300001PubMedID: 37485869Scopus ID: 2-s2.0-85167784865OAI: oai:DiVA.org:umu-213417DiVA, id: diva2:1791535
Forskningsfinansiär
NIH (National Institutes of Health), R01 AI134847NIH (National Institutes of Health), T32AI007172Familjen Erling-Perssons Stiftelse, P20-00473Kempestiftelserna, SMK-1755Vetenskapsrådet, 2018-04589Vetenskapsrådet, 2021-05040JVetenskapsrådet, VR C114766193Norges forskningsråd, 234506Norges forskningsråd, 261669Norges forskningsråd, 309592Tillgänglig från: 2023-08-25 Skapad: 2023-08-25 Senast uppdaterad: 2023-08-25Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(6670 kB)97 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 6670 kBChecksumma SHA-512
2f3c085e3f741d45822361564355cddfd0994836c47226f82ca04360eb23ea075d57cf1eacc0162176d6509d90f8c77daa322f92c6acf12ab751dee99d4c604a
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Person

Sarkar, SouvikGood, James A. D.Wixe, TorbjörnDemirel, PeterAlmqvist, Fredrik

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Sarkar, SouvikGood, James A. D.Wixe, TorbjörnDemirel, PeterAlmqvist, Fredrik
Av organisationen
Kemiska institutionen
I samma tidskrift
Journal of Medicinal Chemistry
Infektionsmedicin

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 105 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 368 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf