Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Epigenomic perturbation of novel EGFR enhancers reduces the proliferative and invasive capacity of glioblastoma and increases sensitivity to temozolomide
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Wallenberg centrum för molekylär medicin vid Umeå universitet (WCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Wallenberg centrum för molekylär medicin vid Umeå universitet (WCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Wallenberg centrum för molekylär medicin vid Umeå universitet (WCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).ORCID-id: 0000-0003-1283-0784
Visa övriga samt affilieringar
2023 (Engelska)Ingår i: BMC Cancer, ISSN 1471-2407, E-ISSN 1471-2407, Vol. 23, nr 1, artikel-id 945Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Background: Glioblastoma (GB) is the most aggressive of all primary brain tumours and due to its highly invasive nature, surgical resection is nearly impossible. Patients typically rely on radiotherapy with concurrent temozolomide (TMZ) treatment and face a median survival of ~ 14 months. Alterations in the Epidermal Growth Factor Receptor gene (EGFR) are common in GB tumours, but therapies targeting EGFR have not shown significant clinical efficacy.

Methods: Here, we investigated the influence of the EGFR regulatory genome on GB cells and identified novel EGFR enhancers located near the GB-associated SNP rs723527. We used CRISPR/Cas9-based approaches to target the EGFR enhancer regions, generating multiple modified GB cell lines, which enabled us to study the functional response to enhancer perturbation.

Results: Epigenomic perturbation of the EGFR regulatory region decreases EGFR expression and reduces the proliferative and invasive capacity of glioblastoma cells, which also undergo a metabolic reprogramming in favour of mitochondrial respiration and present increased apoptosis. Moreover, EGFR enhancer-perturbation increases the sensitivity of GB cells to TMZ, the first-choice chemotherapeutic agent to treat glioblastoma.

Conclusions: Our findings demonstrate how epigenomic perturbation of EGFR enhancers can ameliorate the aggressiveness of glioblastoma cells and enhance the efficacy of TMZ treatment. This study demonstrates how CRISPR/Cas9-based perturbation of enhancers can be used to modulate the expression of key cancer genes, which can help improve the effectiveness of existing cancer treatments and potentially the prognosis of difficult-to-treat cancers such as glioblastoma.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
BioMed Central (BMC), 2023. Vol. 23, nr 1, artikel-id 945
Nyckelord [en]
CRISPR/Cas9, EGFR, Enhancer, Epigenomic perturbation, Glioblastoma
Nationell ämneskategori
Cancer och onkologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-215716DOI: 10.1186/s12885-023-11418-9ISI: 001082654500001PubMedID: 37803333Scopus ID: 2-s2.0-85173760974OAI: oai:DiVA.org:umu-215716DiVA, id: diva2:1811064
Forskningsfinansiär
Umeå universitetVetenskapsrådet, 2019–01960Cancerfonden, 21 1720Knut och Alice Wallenbergs StiftelseKempestiftelserna, SMK-1964.2Tillgänglig från: 2023-11-10 Skapad: 2023-11-10 Senast uppdaterad: 2023-11-10Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(3677 kB)27 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 3677 kBChecksumma SHA-512
26aff207de5e1ed59af5faabac69b0c6f54f1996a09b2927c496d593a013b38b048f6d1268f230116b7e88372c73c5141996db78e910578af8989213d32a3839
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Person

Vincent, Craig A.Nissen, ItzelDakhel, SoranHörnblad, AndreasRemeseiro, Silvia

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Vincent, Craig A.Nissen, ItzelDakhel, SoranHörnblad, AndreasRemeseiro, Silvia
Av organisationen
Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM)Wallenberg centrum för molekylär medicin vid Umeå universitet (WCMM)
I samma tidskrift
BMC Cancer
Cancer och onkologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 27 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 614 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf