Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Image-Based Morphological Profiling Identifies a Lysosomotropic, Iron-Sequestering Autophagy Inhibitor
Visa övriga samt affilieringar
2020 (Engelska)Ingår i: Angewandte Chemie International Edition, ISSN 1433-7851, E-ISSN 1521-3773, Vol. 59, s. 5721-5729Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Chemical proteomics is widely applied in small-molecule target identification. However, in general it does not identify non-protein small-molecule targets, and thus, alternative methods for target identification are in high demand. We report the discovery of the autophagy inhibitor autoquin and the identification of its molecular mode of action using image-based morphological profiling in the cell painting assay. A compound-induced fingerprint representing changes in 579 cellular parameters revealed that autoquin accumulates in lysosomes and inhibits their fusion with autophagosomes. In addition, autoquin sequesters Fe2+ in lysosomes, resulting in an increase of lysosomal reactive oxygen species and ultimately cell death. Such a mechanism of action would have been challenging to unravel by current methods. This work demonstrates the potential of the cell painting assay to deconvolute modes of action of small molecules, warranting wider application in chemical biology.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Wiley-VCH Verlagsgesellschaft, 2020. Vol. 59, s. 5721-5729
Nyckelord [en]
autophagy, cell painting, lysosome, proteomics, target identification
Nationell ämneskategori
Cell- och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-168237DOI: 10.1002/anie.201913712ISI: 000508991300001PubMedID: 31769920Scopus ID: 2-s2.0-85078676260OAI: oai:DiVA.org:umu-168237DiVA, id: diva2:1394088
Tillgänglig från: 2020-02-18 Skapad: 2020-02-18 Senast uppdaterad: 2023-09-05Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(5437 kB)421 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT02.pdfFilstorlek 5437 kBChecksumma SHA-512
01e95d8ebddcef0314ac2dbf5e38c52ac3ceff12d412ea69af61d10539515cb56464b81c54a7a8c23c650e3f132f9cc2259ca12c4d5a123de79e238ed2891727
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Person

Corkery, DaleWu, Yao-Wen

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Foley, Daniel J.Corkery, DaleWu, Yao-Wen
Av organisationen
Kemiska institutionen
I samma tidskrift
Angewandte Chemie International Edition
Cell- och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 450 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 627 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf