Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Human species D adenovirus hexon capsid protein mediates cell entry through a direct interaction with CD46
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Avdelningen för virologi.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Avdelningen för virologi. Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS).ORCID-id: 0000-0002-5459-5359
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Wallenberg centrum för molekylär medicin vid Umeå universitet (WCMM). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.ORCID-id: 0000-0003-2418-0061
Visa övriga samt affilieringar
2021 (Engelska)Ingår i: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, ISSN 0027-8424, E-ISSN 1091-6490, Vol. 118, nr 3, artikel-id e2020732118Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Human adenovirus species D (HAdV-D) types are currently being explored as vaccine vectors for coronavirus disease 2019 (COVID-19) and other severe infectious diseases. The efficacy of such vector-based vaccines depends on functional interactions with receptors on host cells. Adenoviruses of different species are assumed to enter host cells mainly by interactions between the knob domain of the protruding fiber capsid protein and cellular receptors. Using a cell-based receptor-screening assay, we identified CD46 as a receptor for HAdV-D56. The function of CD46 was validated in infection experiments using cells lacking and overexpressing CD46, and by competition infection experiments using soluble CD46. Remarkably, unlike HAdV-B types that engage CD46 through interactions with the knob domain of the fiber protein, HAdV-D types infect host cells through a direct interaction between CD46 and the hexon protein. Soluble hexon proteins (but not fiber knob) inhibited HAdV-D56 infection, and surface plasmon analyses demonstrated that CD46 binds to HAdV-D hexon (but not fiber knob) proteins. Cryoelectron microscopy analysis of the HAdV-D56 virion-CD46 complex confirmed the interaction and showed that CD46 binds to the central cavity of hexon trimers. Finally, soluble CD46 inhibited infection by 16 out of 17 investigated HAdV-D types, suggesting that CD46 is an important receptor for a large group of adenoviruses. In conclusion, this study identifies a noncanonical entry mechanism used by human adenoviruses, which adds to the knowledge of adenovirus biology and can also be useful for development of adenovirus-based vaccine vectors.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
National Academy of Sciences , 2021. Vol. 118, nr 3, artikel-id e2020732118
Nyckelord [en]
adenovirus, hexon, CD46, receptor, vaccine
Nationell ämneskategori
Infektionsmedicin Farmaceutiska vetenskaper
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-180646DOI: 10.1073/pnas.2020732118ISI: 000609633900068PubMedID: 33384338Scopus ID: 2-s2.0-85099119953OAI: oai:DiVA.org:umu-180646DiVA, id: diva2:1530962
Tillgänglig från: 2021-02-24 Skapad: 2021-02-24 Senast uppdaterad: 2021-02-24Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(1646 kB)330 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 1646 kBChecksumma SHA-512
f409bc6d9ba05bf86b7dd1b7004c30d5a46ecad890556946067b75f612e90d891aef040955dc28396fe87cea62f6e9ce1e6368d07af135c0e50c3d0595ba0175
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Person

Persson, B. DavidLijo, JohnRafie, KarimFrängsmyr, LarsCarlson, Lars-AndersArnberg, Niklas

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Persson, B. DavidLijo, JohnRafie, KarimFrängsmyr, LarsCarlson, Lars-AndersArnberg, Niklas
Av organisationen
Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)Avdelningen för virologiWallenberg centrum för molekylär medicin vid Umeå universitet (WCMM)Institutionen för medicinsk kemi och biofysik
I samma tidskrift
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
InfektionsmedicinFarmaceutiska vetenskaper

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 330 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 805 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf