Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Mechanisms of Transthyretin Inhibition of IAPP Amyloid Formation
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.ORCID-id: 0000-0002-3430-3101
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.
Visa övriga samt affilieringar
2021 (Engelska)Ingår i: Biomolecules, E-ISSN 2218-273X, Vol. 11, nr 3, artikel-id 411Artikel i tidskrift, Editorial material (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Amyloid-formation by the islet amyloid polypeptide (IAPP), produced by the β-cells in the human pancreas, has been associated with the development of type II diabetes mellitus (T2DM). The human plasma-protein transthyretin (TTR), a well-known amyloid-inhibiting protein, is interestingly also expressed within the IAPP producing β-cells. In the present study, we have characterized the ability of TTR to interfere with IAPP amyloid-formation, both in terms of its intrinsic stability as well as with regard to the effect of TTR-stabilizing drugs. The results show that TTR can prolong the lag-phase as well as impair elongation in the course of IAPP-amyloid formation. We also show that the interfering ability correlates inversely with the thermodynamic stability of TTR, while no such correlation was observed as a function of kinetic stability. Furthermore, we demonstrate that the ability of TTR to interfere is maintained also at the low pH environment within the IAPP-containing granules of the pancreatic β-cells. However, at both neutral and low pH, the addition of TTR-stabilizing drugs partly impaired its efficacy. Taken together, these results expose mechanisms of TTR-mediated inhibition of IAPP amyloid-formation and highlights a potential therapeutic target to prevent the onset of T2DM.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
MDPI, 2021. Vol. 11, nr 3, artikel-id 411
Nyckelord [en]
IAPP, TTR, amylin, amyloid, diabetes, islet amyloid polypeptide, thioflavin T, transthyretin
Nationell ämneskategori
Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-182798DOI: 10.3390/biom11030411ISI: 000633423800001PubMedID: 33802170Scopus ID: 2-s2.0-85103862637OAI: oai:DiVA.org:umu-182798DiVA, id: diva2:1549240
Forskningsfinansiär
Hjärnfonden, FO2018-0334Stiftelsen Olle Engkvist Byggmästare, 199-0469Stiftelsen Gamla Tjänarinnor, 2018-00718Tillgänglig från: 2021-05-05 Skapad: 2021-05-05 Senast uppdaterad: 2023-09-05Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(1959 kB)211 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 1959 kBChecksumma SHA-512
7ef2bb90774e2ca829e176d15435117bb1f83a7bf09851d17cd5c040ff00d9d9b413621304eb410dd79f71c9ed2208ec3c72ee6ac70412c30afa6b3a739d7ec7
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Person

Jayaweera, Sanduni WasanaSurano, SolmazPettersson, NinaGharibyan, Anna L.Anan, IntissarOlofsson, Anders

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Jayaweera, Sanduni WasanaSurano, SolmazPettersson, NinaGharibyan, Anna L.Anan, IntissarOlofsson, Anders
Av organisationen
Institutionen för medicinsk kemi och biofysikWallenberg centrum för molekylär medicin vid Umeå universitet (WCMM)
I samma tidskrift
Biomolecules
Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 211 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 841 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf