Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Design, synthesis and in vitro and in vivo biological evaluation of flurbiprofen amides as new fatty acid amide hydrolase/cyclooxygenase-2 dual inhibitory potential analgesic agents
Unit of Pharmaceutical, Pharmacological and Nutraceutical Sciences, Department of Life and Environmental Sciences, University of Cagliari, Monserrato, Italy.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB).ORCID-id: 0000-0001-8572-5841
Department of Pharmacy, University of Naples Federico II, Naples, Italy; Net4Science srl, University “Magna Graecia”, Catanzaro, Italy.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB).
Visa övriga samt affilieringar
2021 (Engelska)Ingår i: Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry (Print), ISSN 1475-6366, E-ISSN 1475-6374, Vol. 36, nr 1, s. 940-953Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Compounds combining dual inhibitory action against FAAH and cyclooxygenase (COX) may be potentially useful analgesics. Here, we describe a novel flurbiprofen analogue, N-(3-bromopyridin-2-yl)-2-(2-fluoro-(1,1'-biphenyl)-4-yl)propanamide (Flu-AM4). The compound is a competitive, reversible inhibitor of FAAH with a Ki value of 13 nM and which inhibits COX activity in a substrate-selective manner. Molecular modelling suggested that Flu-AM4 optimally fits a hydrophobic pocket in the ACB region of FAAH, and binds to COX-2 similarly to flurbiprofen. In vivo studies indicated that at a dose of 10 mg/kg, Flu-AM4 was active in models of prolonged (formalin) and neuropathic (chronic constriction injury) pain and reduced the spinal expression of iNOS, COX-2, and NFκB in the neuropathic model. Thus, the present study identifies Flu-AM4 as a dual-action FAAH/substrate-selective COX inhibitor with anti-inflammatory and analgesic activity in animal pain models. These findings underscore the potential usefulness of such dual-action compounds.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Taylor & Francis, 2021. Vol. 36, nr 1, s. 940-953
Nyckelord [en]
allodynia, cyclooxygenase, endocannabinoid, FAAH inhibition, fatty acid amide hydrolase, Flurbiprofen amides, hyperalgesia, non-steroidal anti-inflammatory drugs
Nationell ämneskategori
Farmakologi och toxikologi Läkemedelskemi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-183361DOI: 10.1080/14756366.2021.1875459ISI: 000643799500001PubMedID: 33896320Scopus ID: 2-s2.0-85105117861OAI: oai:DiVA.org:umu-183361DiVA, id: diva2:1557172
Tillgänglig från: 2021-05-25 Skapad: 2021-05-25 Senast uppdaterad: 2023-09-05Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(3947 kB)273 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 3947 kBChecksumma SHA-512
e7163fea78c592893cc64e822b5bebf93529b9050053239854029a22c9b1f135dff5f304e2953c2ebf5e05e349bf0f5fe6658c43826e33975d7ed1733e9d4bc6
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Person

Karlsson, JessicaSvensson, MonaFowler, Christopher J.

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Karlsson, JessicaSvensson, MonaFowler, Christopher J.
Av organisationen
Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB)
I samma tidskrift
Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry (Print)
Farmakologi och toxikologiLäkemedelskemi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 273 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 423 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf