Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Pan-AMPK activator O304 prevents gene expression changes and remobilisation of histone marks in islets of diet-induced obese mice
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Wallenberg centrum för molekylär medicin vid Umeå universitet (WCMM).
Visa övriga samt affilieringar
2021 (Engelska)Ingår i: Scientific Reports, E-ISSN 2045-2322, Vol. 11, nr 1, artikel-id 24410Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

AMP-activated protein kinase (AMPK) has an important role in cellular energy homeostasis and has emerged as a promising target for treatment of Type 2 Diabetes (T2D) due to its beneficial effects on insulin sensitivity and glucose homeostasis. O304 is a pan-AMPK activator that has been shown to improve glucose homeostasis in both mouse models of diabetes and in human T2D subjects. Here, we describe the genome-wide transcriptional profile and chromatin landscape of pancreatic islets following O304 treatment of mice fed high-fat diet (HFD). O304 largely prevented genome-wide gene expression changes associated with HFD feeding in CBA mice and these changes were associated with remodelling of active and repressive chromatin marks. In particular, the increased expression of the β-cell stress marker Aldh1a3 in islets from HFD-mice is completely abrogated following O304 treatment, which is accompanied by loss of active chromatin marks in the promoter as well as distant non-coding regions upstream of the Aldh1a3 gene. Moreover, O304 treatment restored dysfunctional glucose homeostasis as well as expression of key markers associated with β-cell function in mice with already established obesity. Our findings provide preclinical evidence that O304 is a promising therapeutic compound not only for T2D remission but also for restoration of β-cell function following remission of T2D diabetes.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Nature Publishing Group, 2021. Vol. 11, nr 1, artikel-id 24410
Nationell ämneskategori
Endokrinologi och diabetes Cell- och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-190971DOI: 10.1038/s41598-021-03567-3ISI: 000734163400004PubMedID: 34949756Scopus ID: 2-s2.0-85121738771OAI: oai:DiVA.org:umu-190971DiVA, id: diva2:1624632
Forskningsfinansiär
Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse, 2015.0278Vetenskapsrådet, 2018-05973Kempestiftelserna, SMK-1863Tillgänglig från: 2022-01-04 Skapad: 2022-01-04 Senast uppdaterad: 2022-09-15Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(5137 kB)111 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 5137 kBChecksumma SHA-512
13f5de2e2993a7bb362a8c4c7583f7aec9f1a157a44d4629145aba3e823fad29ebde70d8e34a49c7fd7c70587fdf283da1599fb9ac49ffd0b92fe90ec52d8810
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Person

López-Pérez, Ana R.Norlin, StefanSteneberg, PärRemeseiro, SilviaEdlund, HelenaHörnblad, Andreas

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
López-Pérez, Ana R.Norlin, StefanSteneberg, PärRemeseiro, SilviaEdlund, HelenaHörnblad, Andreas
Av organisationen
Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM)Wallenberg centrum för molekylär medicin vid Umeå universitet (WCMM)
I samma tidskrift
Scientific Reports
Endokrinologi och diabetesCell- och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 111 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 729 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf