Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Brucella melitensis Wzm/Wzt System: Changes in the Bacterial Envelope Lead to Improved Rev1Δwzm Vaccine Properties
Animal Health Department, Instituto de Agrobiotecnología (IdAB, CSIC-Gobierno de Navarra), Pamplona, Spain; Agronomy, Biotecnology and Food Department, Universidad Pública de Navarra (UPNA), Pamplona, Spain.
Animal Health Department, Instituto de Agrobiotecnología (IdAB, CSIC-Gobierno de Navarra), Pamplona, Spain.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå Centre for Microbial Research (UCMR). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten).
Animal Health Department, Instituto de Agrobiotecnología (IdAB, CSIC-Gobierno de Navarra), Pamplona, Spain.
Visa övriga samt affilieringar
2022 (Engelska)Ingår i: Frontiers in Microbiology, E-ISSN 1664-302X, Vol. 13, artikel-id 908495Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

The lipopolysaccharide (LPS) O-polysaccharide (O-PS) is the main virulence factor in Brucella. After synthesis in the cytoplasmic membrane, O-PS is exported to the periplasm by the Wzm/Wzt system, where it is assembled into a LPS. This translocation also engages a bactoprenol carrier required for further biosynthesis pathways, such as cell wall biogenesis. Targeting O-PS export by blockage holds great potential for vaccine development, but little is known about the biological implications of each Wzm/Wzt moiety. To improve this knowledge and to elucidate its potential application as a vaccine, we constructed and studied wzm/wzt single- and double-deletion mutants, using the attenuated strain Brucella melitensis Rev1 as the parental strain. This allowed us to describe the composition of Brucella peptidoglycan for the first time. We observed that these mutants lack external O-PS yet trigger changes in genetic transcription and in phenotypic properties associated with the outer membrane and cell wall. The three mutants are highly attenuated; unexpectedly, Rev1Δwzm also excels as an immunogenic and effective vaccine against B. melitensis and Brucella ovis in mice, revealing that low persistence is not at odds with efficacy. Rev1Δwzm is attenuated in BeWo trophoblasts, does not infect mouse placentas, and is safe in pregnant ewes. Overall, these attributes and the minimal serological interference induced in sheep make Rev1Δwzm a highly promising vaccine candidate.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Frontiers Media S.A., 2022. Vol. 13, artikel-id 908495
Nyckelord [en]
Brucella envelope, lipopolysaccharide, pregnant mice, pregnant sheep, Rev1Δwzm vaccine, Wzm/Wzt system
Nationell ämneskategori
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci) Mikrobiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-198334DOI: 10.3389/fmicb.2022.908495ISI: 000892156400001Scopus ID: 2-s2.0-85134657246OAI: oai:DiVA.org:umu-198334DiVA, id: diva2:1685289
Forskningsfinansiär
VetenskapsrådetKnut och Alice Wallenbergs StiftelseKempestiftelsernaTillgänglig från: 2022-08-02 Skapad: 2022-08-02 Senast uppdaterad: 2024-01-17Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(4320 kB)118 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 4320 kBChecksumma SHA-512
be00c7b9dcf1f50ac87bb4812db40ebb770eb36fe02d5c50c9858892ffd6746860e5c66339ef26222660fe215230edcbeca306f02fb98b611da4cf2ef17b2e94
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextScopus

Person

Irazoki, OihaneCava, Felipe

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Irazoki, OihaneCava, Felipe
Av organisationen
Molekylär Infektionsmedicin, Sverige (MIMS)Umeå Centre for Microbial Research (UCMR)Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten)
I samma tidskrift
Frontiers in Microbiology
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)Mikrobiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 118 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
urn-nbn
Totalt: 205 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf