Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
PRC2-mediated repression is essential to maintain identity and function of differentiated dopaminergic and serotonergic neurons
Department of Cell and Molecular Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
Department of Cell and Molecular Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
Department of Physiology and Pharmacology, Karolinska Institutet, Visionsgatan 4, Solna, Sweden.
Department of Clinical Neuroscience, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden.
Visa övriga samt affilieringar
2022 (Engelska)Ingår i: Science Advances, E-ISSN 2375-2548, Vol. 8, nr 34, artikel-id eabo1543Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

How neurons can maintain cellular identity over an entire life span remains largely unknown. Here, we show that maintenance of identity in differentiated dopaminergic and serotonergic neurons is critically reliant on the Polycomb repressive complex 2 (PRC2). Deletion of the obligate PRC2 component, Eed, in these neurons resulted in global loss of H3K27me3, followed by a gradual activation of genes harboring both H3K27me3 and H3K9me3 modifications. Notably, H3K9me3 was lost at these PRC2 targets before gene activation. Neuronal survival was not compromised; instead, there was a reduction in subtype-specific gene expression and a progressive impairment of dopaminergic and serotonergic neuronal function, leading to behavioral deficits characteristic of Parkinson's disease and anxiety. Single-cell analysis revealed subtype-specific vulnerability to loss of PRC2 repression in dopamine neurons of the substantia nigra. Our study reveals that a PRC2-dependent nonpermissive chromatin state is essential to maintain the subtype identity and function of dopaminergic and serotonergic neurons.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
NLM , 2022. Vol. 8, nr 34, artikel-id eabo1543
Nationell ämneskategori
Neurovetenskaper
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-199197DOI: 10.1126/sciadv.abo1543ISI: 000847345000016PubMedID: 36026451Scopus ID: 2-s2.0-85136853169OAI: oai:DiVA.org:umu-199197DiVA, id: diva2:1694329
Forskningsfinansiär
Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse, 2013.0075Vetenskapsrådet, 2016-02536Vetenskapsrådet, 2016-02506Vetenskapsrådet, 2020-00884Vetenskapsrådet, 2018-05973Swedish National Infrastructure for Computing (SNIC)Tillgänglig från: 2022-09-09 Skapad: 2022-09-09 Senast uppdaterad: 2022-09-09Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(6385 kB)255 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 6385 kBChecksumma SHA-512
05bf0667de6499d1b432a0ac1075d07d41fc54e6ae05e3a85d971e3ef6e701ec8c1842eaa2058ce61a1f24baf9e8172e7b3d1d8700785c51b2cc112e0a0d43bf
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Person

Holmberg, Johan

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Holmberg, Johan
Av organisationen
Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten)
I samma tidskrift
Science Advances
Neurovetenskaper

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 255 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 425 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf