Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Widespread CNS pathology in amyotrophic lateral sclerosis homozygous for the D90A SOD1 mutation
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biovetenskap, Patologi. Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Neurovetenskaper.ORCID-id: 0000-0003-2911-6026
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biovetenskap, Patologi.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biovetenskap, Patologi.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biovetenskap, Patologi.
Visa övriga samt affilieringar
2023 (Engelska)Ingår i: Acta Neuropathologica, ISSN 0001-6322, E-ISSN 1432-0533, Vol. 145, nr 1, s. 13-28Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Mutations in the gene encoding the ubiquitously expressed free radical scavenging enzyme superoxide dismutase-1 (SOD1) are found in 2–6% of amyotrophic lateral sclerosis patients. The most frequent SOD1 mutation worldwide is D90A. Amyotrophic lateral sclerosis caused by this mutation has some unusual features: the heredity is usually recessive, the phenotype is stereotypic with slowly evolving motor symptoms beginning in the legs and may also include sensory, autonomic, and urinary bladder involvement. Furthermore, the mutant protein resembles the wild type, with normal content and enzymatic activity in the central nervous system. Here, we report neuropathological findings in nine patients homozygous for the D90A mutation. All nine had numerous small granular inclusions immunoreactive for misfolded SOD1 in motor neurons and glial nuclei in the spinal cord and brainstem. In addition to degeneration of the corticospinal tracts, all patients had degeneration of the dorsal columns. We also found intense gliosis in circumscribed cortical areas of the frontal and temporal lobes and in the insula. In these areas and in adjacent white matter, there were SOD1 staining neuropil threads. A few SOD1-immunopositive cytoplasmic neuronal inclusions were observed in cortical areas, as were glial nuclear inclusions. As suggested by the symptoms and signs and earlier neurophysiological and imaging investigations, the histopathology in patients homozygous for the D90A SOD1 extends beyond the motor system to include cognitive and sensory cortical areas. However, even in the patients that had a symptomatic disease duration of more than 2 or 3 decades and lived into their 70s or 80s, there were no SOD1-inclusion pathology and no typical dysfunction (apart from the musculature) in non-nervous organs. Thus, only specific parts of the CNS seem to be vulnerable to toxicity provoked by homozygously expressed mutant SOD1.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Springer-Verlag New York, 2023. Vol. 145, nr 1, s. 13-28
Nyckelord [en]
Amyotrophic lateral sclerosis, D90A, Human autopsy, Neuronal inclusions, Superoxide dismutase-1
Nationell ämneskategori
Neurovetenskaper
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-201353DOI: 10.1007/s00401-022-02519-zISI: 000884616800001PubMedID: 36385230Scopus ID: 2-s2.0-85142073549OAI: oai:DiVA.org:umu-201353DiVA, id: diva2:1717504
Forskningsfinansiär
Hjärnfonden, 2012- 0262Hjärnfonden, 2012-0305Hjärnfonden, 2013-0279Hjärnfonden, 2016-0303Hjärnfonden, 2018-0310Hjärnfonden, 2019-0320Hjärnfonden, 2020-0353Hjärnfonden, 2021-0402Vetenskapsrådet, 2009-3548Vetenskapsrådet, 2012-3167Vetenskapsrådet, 2017-03100Vetenskapsrådet, 2019-01707Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse, 2012.0091Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse, 2014.0305Knut och Alice Wallenbergs Stiftelse, d 2020.0232KempestiftelsernaRegion Västerbotten, 2013-7590Region Västerbotten, 56103-7002829Region Västerbotten, RV-841161Region Västerbotten, RV-833421Region Västerbotten, RV-932195Region Västerbotten, RV-939329Region Västerbotten, RV-941598Konung Gustaf V:s och Drottning Victorias FrimurarestiftelseTillgänglig från: 2022-12-08 Skapad: 2022-12-08 Senast uppdaterad: 2023-01-11Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(2765 kB)131 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT02.pdfFilstorlek 2765 kBChecksumma SHA-512
17673e0e34985f5b03c7174e0c0f3c1adbd1970a3de7f172e5b1d51b4e3f1cd5374fce5208f82d8f2d1cedb8e33908decbed936f01910d5c7dc697f5ff9bd77b
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Person

Forsberg, KarinGraffmo, Karin SixtensdotterStenvall, EricaMarklund, Stefan L.Brännström, ThomasAndersen, Peter M.

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Forsberg, KarinGraffmo, Karin SixtensdotterStenvall, EricaMarklund, Stefan L.Brännström, ThomasAndersen, Peter M.
Av organisationen
PatologiNeurovetenskaperKlinisk kemi
I samma tidskrift
Acta Neuropathologica
Neurovetenskaper

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 157 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 398 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf