Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Keratocyte Differentiation Is Regulated by NF-κB and TGFβ Signaling Crosstalk
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB).ORCID-id: 0000-0002-1617-334X
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för samhällsmedicin och rehabilitering, Avdelningen för fysioterapi.ORCID-id: 0009-0001-1276-4644
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för samhällsmedicin och rehabilitering, Avdelningen för fysioterapi.ORCID-id: 0000-0002-6091-3982
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB). Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Oftalmiatrik.ORCID-id: 0000-0002-7906-9152
2022 (Engelska)Ingår i: International Journal of Molecular Sciences, ISSN 1661-6596, E-ISSN 1422-0067, Vol. 23, nr 19, artikel-id 11073Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Interleukin-1 (IL-1) and transforming growth factor-beta (TGFβ) are important cytokines involved in corneal wound healing. Here, we studied the effect of these cytokines on corneal stromal cell (keratocyte) differentiation. IL-1β treatment resulted in reduced keratocyte phenotype, as evident by morphological changes and decreased expression of keratocyte markers, including keratocan, lumican, ALDH3A1, and CD34. TGFβ1 treatment induced keratocyte differentiation towards the myofibroblast phenotype. This was inhibited by simultaneous treatment with IL-1β, as seen by inhibition of α-SMA expression, morphological changes, and reduced contractibility. We found that the mechanism of crosstalk between IL-1β and TGFβ1 occurred via regulation of the NF-κB signaling pathway, since the IL-1β induced inhibition of TGFβ1 stimulated keratocyte-myofibroblast differentiation was abolished by a specific NF-κB inhibitor, TPCA-1. We further found that Smad7 participated in the downstream signaling. Smad7 expression level was negatively regulated by IL-1β and positively regulated by TGFβ1. TPCA-1 treatment led to an overall upregulation of Smad7 at mRNA and protein level, suggesting that NF-κB signaling downregulates Smad7 expression levels in keratocytes. All in all, we propose that regulation of cell differentiation from keratocyte to fibroblast, and eventually myofibroblast, is closely related to the opposing effects of IL-1β and TGFβ1, and that the mechanism of this is governed by the crosstalk of NF-κB signaling.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
MDPI, 2022. Vol. 23, nr 19, artikel-id 11073
Nyckelord [en]
corneal wound healing, IL-1, keratocyte, NF-κB, TGFβ
Nationell ämneskategori
Cell- och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-200563DOI: 10.3390/ijms231911073ISI: 000867737100001PubMedID: 36232373Scopus ID: 2-s2.0-85139931390OAI: oai:DiVA.org:umu-200563DiVA, id: diva2:1718789
Forskningsfinansiär
Vetenskapsrådet, 2017-01138Stiftelsen Kronprinsessan Margaretas arbetsnämnd för synskadade, 2013/10Umeå universitetRegion Västerbotten, RV-930288Tillgänglig från: 2022-12-13 Skapad: 2022-12-13 Senast uppdaterad: 2023-10-18Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(4221 kB)227 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 4221 kBChecksumma SHA-512
9ba5b8832165d36279082896001ad4ac21e176c8a60530d883c405a5abba15964e34c082561cbb73eb337edf4f4130e47315b9269515288b5e6c2461cf93abc0
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Person

Zhou, XinLi, JunhongBackman, Ludvig J.Danielson, Patrik

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Zhou, XinLi, JunhongBackman, Ludvig J.Danielson, Patrik
Av organisationen
Institutionen för integrativ medicinsk biologi (IMB)Avdelningen för fysioterapiOftalmiatrik
I samma tidskrift
International Journal of Molecular Sciences
Cell- och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 227 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 293 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf