Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Aβ peptide fibrillar architectures controlled by conformational constraints of the monomer
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.
Umeå universitet, Teknisk-naturvetenskapliga fakulteten, Kemiska institutionen.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.
2011 (Engelska)Ingår i: PLOS ONE, E-ISSN 1932-6203, Vol. 6, nr 9, s. e25157-Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Anomalous self-assembly of the Aβ peptide into fibrillar amyloid deposits is strongly correlated with the development of Alzheimer's disease. Aβ fibril extension follows a template guided "dock and lock" mechanism where polymerisation is catalysed by the fibrillar ends. Using surface plasmon resonance (SPR) and quenched hydrogen-deuterium exchange NMR (H/D-exchange NMR), we have analysed the fibrillar structure and polymerisation properties of both the highly aggregation prone Aβ1-40 Glu22Gly (Aβ(40Arc)) and wild type Aβ1-40 (Aβ(40WT)). The solvent protection patterns from H/D exchange experiments suggest very similar structures of the fibrillar forms. However, through cross-seeding experiments monitored by SPR, we found that the monomeric form of Aβ(40WT) is significantly impaired to acquire the fibrillar architecture of Aβ(40Arc). A detailed characterisation demonstrated that Aβ(40WT) has a restricted ability to dock and isomerise with high binding affinity onto Aβ(40Arc) fibrils. These results have general implications for the process of fibril assembly, where the rate of polymerisation, and consequently the architecture of the formed fibrils, is restricted by conformational constraints of the monomers. Interestingly, we also found that the kinetic rate of fibril formation rather than the thermodynamically lowest energy state determines the overall fibrillar structure.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
San Francisco, CA: Public Library of Science , 2011. Vol. 6, nr 9, s. e25157-
Nationell ämneskategori
Biokemi och molekylärbiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-50072DOI: 10.1371/journal.pone.0025157PubMedID: 21980388Scopus ID: 2-s2.0-80053294730OAI: oai:DiVA.org:umu-50072DiVA, id: diva2:458923
Tillgänglig från: 2011-11-24 Skapad: 2011-11-24 Senast uppdaterad: 2023-03-24Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Person

Brännström, KristofferÖhman, AndersOlofsson, Anders

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Brännström, KristofferÖhman, AndersOlofsson, Anders
Av organisationen
Institutionen för medicinsk kemi och biofysikKemiska institutionen
I samma tidskrift
PLOS ONE
Biokemi och molekylärbiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 481 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf