Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • apa-6th-edition.csl
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Ca2+ enhances Aβ polymerization rate and fibrillar stability in a dynamic manner
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik. (Anders Olofsson)
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för farmakologi och klinisk neurovetenskap, Klinisk neurovetenskap.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk kemi och biofysik.
2013 (Engelska)Ingår i: Biochemical Journal, ISSN 0264-6021, E-ISSN 1470-8728, Vol. 450, s. 189-197Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Identifying factors that affect the self-assembly of the amyloid-β peptide (Aβ) is of utmost importance in the quest to understand the molecular mechanisms causing Alzheimer's disease (AD). Ca2+ has previously been shown to accelerate both Aβ fibril nucleation and maturation, and a dysregulated Ca2+ homeostasis frequently correlates with development of AD. The mechanisms regarding Ca2+ binding as well as its effect on fibril kinetics are not fully understood. Using a polymerization assay we show that Ca2+ in a dynamic and reversible manner enhances both the elongation rate and fibrillar stability, where specifically the "dock and lock" phase mechanism is enhanced. Through NMR analysis we found that Ca2+ affects the fibrillar architecture. In addition, and unexpectedly, we found that Ca2+ does not bind the free Aβ monomer. This implies that Ca2+ binding requires an architecture adopted by assembled peptides, and consequently is mediated through intermolecular interactions between adjacent peptides. This gives a mechanistic explanation to the enhancing effect on fibril maturation and indicates structural similarities between prefibrillar structures and mature amyloid. Taken together we expose how Ca2+ levels affect the delicate equilibrium between the monomeric and assembled Aβ and how fluctuations in vivo may contribute to development and progression of the disease.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
Portland Press, 2013. Vol. 450, s. 189-197
Nyckelord [en]
amyloid, amyloid-beta peptide (A beta), atomic force microscopy (AFM), Ca2+, NMR, surface plasmon resonance (SPR)
Nationell ämneskategori
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-64160DOI: 10.1042/BJ20121583ISI: 000314322600019PubMedID: 23171033Scopus ID: 2-s2.0-84873020544OAI: oai:DiVA.org:umu-64160DiVA, id: diva2:589213
Tillgänglig från: 2013-01-17 Skapad: 2013-01-17 Senast uppdaterad: 2023-03-24Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMedScopus

Person

Brännström, KristofferÖhman, AndersLindhagen-Persson, MalinOlofsson, Anders

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Brännström, KristofferÖhman, AndersLindhagen-Persson, MalinOlofsson, Anders
Av organisationen
Institutionen för medicinsk kemi och biofysikKlinisk neurovetenskap
I samma tidskrift
Biochemical Journal
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 692 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • apa-6th-edition.csl
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf