Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
The Type 2 Diabetes-Associated Gene Ide Is Required for Insulin Secretion and Suppression of alpha-Synuclein Levels in beta-Cells
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM).
Visa övriga samt affilieringar
2013 (Engelska)Ingår i: Diabetes, ISSN 0012-1797, E-ISSN 1939-327X, Vol. 62, nr 6, s. 2004-2014Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Genome-wide association studies have identified several type 2 diabetes (T2D) risk loci linked to impaired beta-cell function. The identity and function of the causal genes in these susceptibility loci remain, however, elusive. The HHEX/IDE T2D locus is associated with decreased insulin secretion in response to oral glucose stimulation in humans. Here we have assessed beta-cell function in Ide knockout (KO) mice. We find that glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) is decreased in Ide KO mice due to impaired replenishment of the releasable pool of granules and that the Ide gene is haploinsufficient. We also show that autophagic flux and microtubule content are reduced in beta-cells of Ide KO mice. One important cellular role for IDE involves the neutralization of amyloidogenic proteins, and we find that a-synuclein and IDE levels are inversely correlated in beta-cells of Ide KO mice and T2D patients. Moreover, we provide evidence that both gain and loss of function of a-synuclein in beta-cells in vivo impair not only GSIS but also autophagy. Together, these data identify the Ide gene as a regulator of GSIS, suggest a molecular mechanism for beta-cell degeneration as a consequence of Ide deficiency, and corroborate and extend a previously established important role for a-synuclein in beta-cell function.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2013. Vol. 62, nr 6, s. 2004-2014
Nationell ämneskategori
Cell- och molekylärbiologi Endokrinologi och diabetes
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:umu:diva-76787DOI: 10.2337/db12-1045ISI: 000319845000030Scopus ID: 2-s2.0-84878253079OAI: oai:DiVA.org:umu-76787DiVA, id: diva2:637162
Tillgänglig från: 2013-07-16 Skapad: 2013-07-15 Senast uppdaterad: 2023-03-24Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextScopus

Person

Steneberg, PärBernardo, LisandroEdfalk, SaraLundberg, LisaBacklund, FredrikEdlund, Helena

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Steneberg, PärBernardo, LisandroEdfalk, SaraLundberg, LisaBacklund, FredrikEdlund, Helena
Av organisationen
Umeå centrum för molekylär medicin (UCMM)
I samma tidskrift
Diabetes
Cell- och molekylärbiologiEndokrinologi och diabetes

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
urn-nbn
Totalt: 609 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf