Umeå universitets logga

umu.sePublikationer
Ändra sökning
Avgränsa sökresultatet
1 - 10 av 10
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Träffar per sida
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
  • Standard (Relevans)
  • Författare A-Ö
  • Författare Ö-A
  • Titel A-Ö
  • Titel Ö-A
  • Publikationstyp A-Ö
  • Publikationstyp Ö-A
  • Äldst först
  • Nyast först
  • Skapad (Äldst först)
  • Skapad (Nyast först)
  • Senast uppdaterad (Äldst först)
  • Senast uppdaterad (Nyast först)
  • Disputationsdatum (tidigaste först)
  • Disputationsdatum (senaste först)
Markera
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 1.
    Gideonsson, Ida
    et al.
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Obstetrik och gynekologi. Center of Obstetrics and Gynecology, Umeå University Hospital, Umeå, Sweden.
    Israelsson, Pernilla
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för strålningsvetenskaper, Onkologi.
    Strandberg, Sara
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för strålningsvetenskaper, Diagnostisk radiologi.
    Ottander, Ulrika
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Obstetrik och gynekologi.
    Long-term follow-up of tamoxifen treatment and the use of imaging in psammocarcinoma: a case report, review of the literature and discussion of diagnostic and therapeutic challenges2023Ingår i: Current Oncology, ISSN 1198-0052, E-ISSN 1718-7729, Vol. 30, nr 12, s. 10260-10271Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Psammocarcinoma (PsC) represents a rare form of low-grade serous tumor of the ovary or peritoneum. Although ovarian cancer generally has a poor prognosis in its late stages, PsC seems to have a more indolent course. We present a patient with a history of unspecific abdominal pain for more than a year, with sudden acute onset of severe inguinal pain. On admission to the hospital, a computed tomography (CT) revealed a pelvic mass of suspected ovarian origin. Radical surgery was attempted but not achieved due to widespread tumor growth. Histopathological evaluation revealed estrogen receptor-positive stage III PsC. Tamoxifen treatment was thus initiated, still maintaining stable disease 10 years later. The patient has undergone extensive radiological work-up, including CT, chest X-ray, 18F-fluoro-deoxy-glucose positron emission tomography (PET)/CT, 99mTc- hydroxymethylene diphosphonate (HDP) bone scintigraphy, 18F-fluoro-thymidine (FLT) PET/CT, Tc-99m depreotide scintigraphy and magnetic resonance imaging. In conclusion, we demonstrate that PsC has characteristic radiological features and different imaging modalities can be suitable in different clinical situations. In contrast to most other ovarian cancers, PsC does not always warrant adjuvant chemotherapy, even in advanced stages. This emphasizes the need for a deeper knowledge of the biological behavior of this rare tumor, to select the optimal treatment strategy.

    Ladda ner fulltext (pdf)
    fulltext
  • 2.
    Green, Caroline
    et al.
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Professionell utveckling.
    Mettävainio, Martin Isaksson
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biovetenskap, Patologi.
    Kjellman, Christina
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Professionell utveckling.
    Ramqvist, Torbjörn
    Department of Oncology‑Pathology, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden.
    Dalianis, Tina
    Department of Oncology‑Pathology, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden.
    Israelsson, Pernilla
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för strålningsvetenskaper, Onkologi.
    Lindquist, David
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Professionell utveckling.
    Combined treatment with radiotherapy, chemotherapy and avelumab results in regression of metastatic Merkel cell carcinoma and improvement of associated Lambert‑Eaton myasthenic syndrome: a case report2022Ingår i: Oncology Letters, ISSN 1792-1074, E-ISSN 1792-1082, Vol. 24, nr 5, artikel-id 393Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Merkel cell carcinoma (MCC) is a rare and highly aggressive neuroendocrine malignancy arising from mecha‑ noreceptors in the basal epidermis. Due to a pronounced risk of spread and a high propensity for recurrence after treatment, immediate treatment is of utmost importance. Lambert‑Eaton myasthenic syndrome (LEMS) is a paraneoplastic phenom‑ enon affecting the muscles with autoimmune pathophysiology, and >50% of known cases are associated with an underlying malignancy. In the present report, the case of a 67‑year‑old man presenting with progressive proximal muscle weakness, auto‑ nomic dysfunction and involuntary weight loss is described. Symptoms and detection of voltage‑gated calcium channel antibodies were consistent with LEMS. Distant metastases were found in the inguinal and iliac lymph nodes, and these were immunohistochemically confirmed to be of epithelial and neuroendocrine origin, consistent with MCC. Local radio‑ therapy and chemotherapy improved the symptoms; however, a change of treatment was required due to the side effects of the chemotherapy. Avelumab, an immune checkpoint inhibitor, was therefore introduced, and within a year the patient did not only experience tumor remission but also exhibited marked improvements in muscle strength and mobility. At present, 2 years later, the MCC is still in remission. To the best of our knowledge, the present report is the first to describe MCC with associated LEMS, which was successfully treated with avelumab after previous radiotherapy and chemotherapy, with both improved functional motor recovery and tumor reduc‑ tion. In conclusion, the present case report demonstrated that the present treatment strategy is a potential treatment option and could thus be considered in similar cases.

    Ladda ner fulltext (pdf)
    fulltext
  • 3.
    Israelsson, Pernilla
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Obstetrik och gynekologi. Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi. Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biovetenskap, Patologi.
    Mechanisms for immune escape in epithelial ovarian cancer2021Doktorsavhandling, sammanläggning (Övrigt vetenskapligt)
    Abstract [sv]

    Äggstockscancer är den dödligaste av alla gynekologiska cancersjukdomar. Sjukdomen ger sällan några symtom hos kvinnan förrän den har spridit sig och upptäcks således oftast sent. Därför är det viktigt att genom forskning försöka förstå mekanismerna bakom cancerns spridning och hitta markörer för tidigare diagnostik och nya sätt att behandla sjukdomen. En del av vårt immunförsvar är programmerat för att kunna känna igen och eliminera förändrade eller skadade celler, exempelvis cancerceller. Ibland utvecklar cancerceller en förmåga att nedreglera och undkomma immunförsvaret. När det sker märker inte kroppen att en tumör bildas och sprids. Syftet med denna avhandling var att studera biologiska mekanismer som ger äggstockscancer förmåga att inaktivera immunförsvaret. Äggstockscancer är nämligen en tumörtyp som har utvecklat flera mekanismer för att nedreglera kroppens immunförsvar i syfte att undvika upptäckt. Det är ännu inte helt klarlagt hur detta går till. För att försöka förstå hur äggstockscancer kan undkomma immunförsvaret har vi i detta forsknings- projekt undersökt cytokiner i tumörvävnad och exosomer som tumören utsöndrar. Cytokiner är proteiner som agerar som lösliga signalmolekyler. Exosomer är mycket små ”signalbubblor” som innehåller olika molekyler som också finns i deras modercell. Cytokiner och exosomer utsöndras av såväl kroppens friska som sjuka celler för att cellerna ska kunna kommunicera med varandra utan att vara i direkt kontakt. 

    I det första delarbetet kartlades nivåerna av cytokin-mRNA, dvs. det genetiska förstadiet till cytokinproteiner, i tumörvävnad och i cirkulerande vita blodkroppar från kvinnor med äggstockscancer, och jämfördes med motsvarande uttryck hos kvinnor med godartade tillstånd i äggstockarna och kvinnor med normala äggstockar. Vi fann förhållandevis högre uttryck av cytokin-mRNA hos cancerpatienterna vilket tyder på att immunförsvaret i större utsträckning är aktiverat hos dem. Vidare dominerade nedreglerande och inflammatoriska cytokin-mRNA hos kvinnor med äggstockscancer. Cytokin-mRNA som är viktiga för vårt eget cancerförsvar och kroppens egna mördarceller visades vara nedreglerade. Mönstret sågs också i cirkulerande vita blodkroppar, vilket visar att tumören har en förmåga att påverka immunförsvaret, inte bara lokalt i tumören, utan i hela kroppen. 

    I delarbete II undersökte vi sambandet mellan cytokinernas mRNA respektive proteinuttryck. Proteinet är aktivt i kroppen medan mRNA är dess genetiska förstadium. Eftersom cytokinproteiner endast uttrycks kortvarigt och lokalt samt påverkas mycket av hur ett prov tas och senare hanteras i laboratoriet, är det svårt att dra slutsatser av en proteinanalys. I en modell med odlade cancerceller jämförde vi skillnaden mellan cytokinernas mRNA- och proteinuttryck. Vi fann att metoden för proteinanalys har ett snävt spann för att kunna upptäcka protein. Om inget protein kan detekteras behöver det inte betyda att det inte finns utan provet kan behöva spädas eller koncentreras. Analys av mRNA är mindre v vi ömtåligt och har hög träffsäkerhet. Vi fann att äggstockscancerceller producerade cytokin-mRNA som kan leda till mätbara proteinnivåer. Det finns vissa fördelar med mRNA-analysen som gör att den kan användas t ex för att kartlägga en individuell cytokin mRNA-profil som kan användas vid diagnostik eller behandling. 

    I delarbete III analyserades exosomer utsöndrade av äggstockscancer i form av odlade celler, vävnad, blod och ascites. Ascites är vätska i bukhålan som kvinnor med äggstockscancer kan utveckla. Vi ville undersöka om exosomer utsöndrade av cancerceller påverkar kroppens mördarceller. Vid äggstockscancer förefaller en aktiverande signalväg i mördarcellerna delvis vara utslagen. Vår hypotes var att exosomerna orsakar detta. Signalen går via något som kallas ligand- receptorsystem. En ligand är en molekyl som kan binda till en mottagarmolekyl (receptor) fäst på mördarcellernas yta. När liganden binder till receptorn får mördarcellen en signal om att den ska aktiveras och döda en målcell. Vi fann att äggstockscancer-exosomer uttrycker ligander för receptorn NKG2D på sin yta. Det är den viktigaste signalvägen i avdödandet av cancerceller. På så vis agerar exosomerna ”lockbete” och lurar mördarcellerna att nedreglera sina NKG2D- receptorer. Därmed aktiveras inte mördarcellerna för att döda cancerceller. En mindre effektiv receptor, DNAM-1, verkar istället dominera avdödande av äggstockscancerceller. Vi fann att dess ligander inte uttrycks på exosomernas yta och således lämnas denna bana opåverkad. 

    Om en tumör kan opereras bort i sin helhet förbättras kvinnans prognos avseende överlevnad. I delarbete IV ville vi studera effekten av kirurgi genom att undersöka blodprover tagna före och efter operationen. Vi undersökte hur en operation påverkar mängden exosomer i blodet, de molekyler som exosomerna uttrycker och om effektiviteten hos kvinnans mördarceller påverkas. Oavsett om hela tumören opererats bort eller inte kunde vi hos samtliga patienter se en förbättrad funktion hos mördarcellerna efter operationen. En möjlig förklaring till detta är den minskade mängden exosomer i blodet som kunde observeras hos en grupp patienter efter kirurgi. Dessa kvinnor hade dessutom ett högre uttryck av NKG2D receptorn hos mördarcellerna efter operationen. 

    Sammanfattningsvis har vi funnit nya mekanismer för hur äggstockscancer nedreglerar och undkommer immunförsvaret. Förhoppningsvis kan denna nya kunskap utgöra ytterligare en pusselbit i sökandet efter nya diagnostiska verktyg, nya effektiva behandlingar och i förlängningen bidra till en förbättrad överlevnad för kvinnor som drabbas av äggstockscancer. 

    Ladda ner fulltext (pdf)
    fulltext
    Ladda ner (pdf)
    spikblad
    Ladda ner (jpg)
    presentationsbild
  • 4.
    Israelsson, Pernilla
    et al.
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Obstetrik och gynekologi. Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi. Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för strålningsvetenskaper, Onkologi.
    Björk, Emma
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Obstetrik och gynekologi. Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Nagaev, Ivan
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Nagaeva, Olga
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Lundin, Eva
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biovetenskap, Patologi.
    Mincheva-Nilsson, Lucia
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Ottander, Ulrika
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Obstetrik och gynekologi.
    NKG2D-mediated cytotoxicity improves after primary surgery for high-grade serous ovarian cancer2023Ingår i: American Journal of Reproductive Immunology, ISSN 1046-7408, E-ISSN 1600-0897, Vol. 89, nr 1, artikel-id e13647Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Problem: Tumors compromise the patients’ immune system to promote their own survival. We have previously reported that HGSC exosomes play a central role, downregulating NKG2D cytotoxicity. Primary surgery's effect on tumor exosomes and NKG2D cytotoxicity in HGSC patients has not been studied before. The overall objective of this study was to explore the effect of surgery on the exosome-induced impairment of NKG2D cytotoxicity in HGSC.

    Method of study: Paired pre- and post-operative blood samples were subjected to cell and exosome analyses regarding the NKG2D receptor and ligands, and NKG2D-mediated cytotoxicity. Lymphocytes were phenotyped by immunoflow cytometry. Exosomes, isolated by ultracentrifugation, and characterized by nanoparticle tracking analysis, transmission and immune electron microscopy and western blot were used in functional cytotoxic experiments. HGSC explant culture-derived exosomes, previously studied by us, were used for comparison.

    Results: HGSC exosomes from patients’ sera downregulated NKG2D-mediated cytotoxicity in NK cells of healthy donors. In a subgroup of subjects, NKG2D expression on CTLs and NK cells was upregulated after surgery, correlating to a decrease in the concentration of exosomes in postoperative sera. An overall significantly improved NKG2D-mediated cytotoxic response of the HGSC patients’ own NK cells in postoperative compared to preoperative samples was noted.

    Conclusions: Surgical removal of the primary tumor has a beneficial effect, relieving the exosome-mediated suppression of NKG2D cytotoxicity in HGSC patients, thus boostering their ability to combat cancer.

    Ladda ner fulltext (pdf)
    fulltext
  • 5.
    Israelsson, Pernilla
    et al.
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Obstetrik och gynekologi.
    Björk, Emma
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Obstetrik och gynekologi.
    Nagaev, Ivan
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Nagaeva, Olga
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Lundin, Eva
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biovetenskap, Patologi.
    Mincheva-Nilsson, Lucia
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Ottander, Ulrika
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Obstetrik och gynekologi.
    The influence of surgery on circulating ovarian cancer exosomes and the NKG2D‐mediated cytotoxicityManuskript (preprint) (Övrigt vetenskapligt)
  • 6.
    Israelsson, Pernilla
    et al.
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Obstetrik och gynekologi. Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Dehlin, Eva
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Nagaev, Ivan
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Lundin, Eva
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biovetenskap, Patologi.
    Ottander, Ulrika
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Obstetrik och gynekologi.
    Mincheva-Nilsson, Lucia
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Cytokine mRNA and protein expression by cell cultures of epithelial ovarian cancer: Methodological considerations on the choice of analytical method for cytokine analyses2020Ingår i: American Journal of Reproductive Immunology, ISSN 1046-7408, E-ISSN 1600-0897, Vol. 84, nr 1, artikel-id e13249Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Problem: To get a comprehensive picture of cytokine expression in health and disease is difficult, cytokines are transiently and locally expressed, and protein analyses are burdened by biological modifications, technical issues, and sensitivity to handling of samples. Thus, alternative methods, based on molecular techniques for cytokine mRNA analyses, are often used. We compared cytokine mRNA and protein expression to evaluate whether cytokine mRNA profiles can be used instead of protein analyses.

    Method of study: In kinetic experiments, cytokine mRNA and protein expression of IL-1 beta, IL-6, IL-8, TNF-alpha, and TNF-beta/LTA were studied using real-time RT-qPCR and Luminex(R) microarrays in the ovarian cancer cell lines OVCAR-3, SKOV-3 and the T-cell line Jurkat, after activation of transcription by thermal stress. In addition, we analyzed IL-6 and IL-8 mRNA and protein in a small number of ovarian cancer patients.

    Results: Ovarian cancer cells can express cytokines on both mRNA and protein level, with 1-4 hours' time delay between the mRNA and protein peak and a negative Spearman correlation. The mRNA and protein expression in patient samples was poorly correlated, reflecting previous studies.

    Conclusion: Cytokine mRNA and protein expression levels show diverging results, depending on the material analyzed and the method used. Considering the high sensitivity and reproducibility of real-time RT-qPCR, we suggest that cytokine mRNA profiles could be used as a proxy for protein expression for some specific purposes, such as comparisons between different patient groups, and in defining mechanistic pathways involved in the pathogenesis of cancer and other pathological conditions.

    Ladda ner fulltext (pdf)
    fulltext
  • 7.
    Israelsson, Pernilla
    et al.
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap.
    Labani-Motlagh, Alireza
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Nagaev, Ivan
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Dehlin, Eva
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi.
    Nagaeva, Olga
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk bakteriologi.
    Lundin, Eva
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biovetenskap.
    Ottander, Ulrika
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap.
    Mincheva-Nilsson, Lucia
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk bakteriologi.
    Assessment of cytokine mRNA expression profiles in tumor microenvironment and peripheral blood mononuclear cells of patients with high-grade serous carcinoma of the ovary2019Ingår i: International Journal of Gynecological Cancer, ISSN 1048-891X, E-ISSN 1525-1438, Vol. 29, s. A138-A138Artikel i tidskrift (Övrigt vetenskapligt)
    Abstract [en]

    Introduction/Background Tumor establishment, metastatic spreading and poor survival in ovarian cancer is strongly associated with progressive derangement of the patient‘s immune system. Accumulating evidence suggests that immune impairment is influenced by the production and presence of cytokines in the tumor microenvironment.

    Methodology Cytokine mRNA profiles in tumor tissue and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were analyzed in patients with high grade serous carcinoma (HGSC) of the ovary and compared it to patients with benign ovarian conditions and controls with normal ovaries. Cytokine assessment was done by real-time quantitative RT-PCR and specific primers and probes for 12 cytokines-IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, TNF-α, TNF-β/LTA, TGF-β1, and GM-CSF chosen to distinguish between cytotoxic Th1, humoral Th2, regulatory Th3/Tr1 and inflammatory responses.

    Results The cytokine mRNA response in the HGSC patients was significantly up regulated compared to patients with benign ovarian conditions and normal ovary controls confirming the immunogenicity of HGSC and implying immune recognition and reaction locally in the tumor microenvironment and systemically in the peripheral blood.There was an up-regulation of inflammatory and inhibitory cytokine mRNA promoting tumor progression, T-regulatory cell priming and T-regulatory cell-mediated immune suppression. In contrast, there was an inability to mount the crucially important IFN gamma response needed for upregulation of the cytotoxic anti-tumor response in the local microenvironment. In addition, systemic IL-4- mediated Th2 response prevailed in the peripheral blood deviating the systemic defense towards humoral immunity.

    Conclusion Taken together, these results suggest local and systemic cytokine cooperation promoting tumor survival, progression and immune escape. Our study confirms and extends previous investigations and contributes to the evaluation of potential cytokine candidates for diagnostic cytokine mRNA profiles and for future therapeutic interventions based on cytokine inhibition.

  • 8.
    Israelsson, Pernilla
    et al.
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi. Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Obstetrik och gynekologi.
    Labani-Motlagh, Alireza
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Nagaev, Ivan
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Dehlin, Eva
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Nagaeva, Olga
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Lundin, Eva
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biovetenskap, Patologi.
    Ottander, Ulrika
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Obstetrik och gynekologi.
    Mincheva-Nilsson, Lucia
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Assessment of cytokine mRNA expression profiles in tumor microenvironment and peripheral blood mononuclear cells of patients with high-grade serous carcinoma of the ovary2017Ingår i: Journal of Cancer Science & Therapy, ISSN 1948-5956, Vol. 9, nr 5, s. 422-429Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Objective: Tumor establishment, metastatic spreading and poor survival in ovarian cancer is strongly associated with progressive derangement of the patient’s immune system. Accumulating evidence suggests that immune impairment is influenced by the production and presence of cytokines in the tumor microenvironment. Methods: Cytokine mRNA profiles in tumor tissue and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were analyzed in patients with high grade serous carcinoma (HGSC) of the ovary and compared it to patients with benign ovarian conditions and controls with normal ovaries. Cytokine assessment was done by real-time quantitative RT-PCR and specific primers and probes for 12 cytokines-IFN-γ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-15, TNF-α, TNF-β/LTA, TGF-β1, and GM-CSF chosen to distinguish between cytotoxic Th1, humoral Th2, regulatory Th3/Tr1 and inflammatory responses. Results: The cytokine mRNA response in the HGSC patients was significantly up regulated compared to patients with benign ovarian conditions and normal ovary controls confirming the immunogenicity of HGSC and implying immune recognition and reaction locally in the tumor microenvironment and systemically in the peripheral blood.There was an up-regulation of inflammatory and inhibitory cytokine mRNA promoting tumor progression, T-regulatory cell priming and T-regulatory cell-mediated immune suppression. In contrast, there was an inability to mount the crucially important IFN gamma response needed for upregulation of the cytotoxic anti-tumor response in the local microenvironment. In addition, systemic IL-4- mediated Th2 response prevailed in the peripheral blood deviating the systemic defense towards humoral immunity. Conclusions: Taken together, these results suggest local and systemic cytokine cooperation promoting tumor survival, progression and immune escape. Our study confirms and extends previous investigations and contributes to the evaluation of potential cytokine candidates for diagnostic cytokine mRNA profiles and for future therapeutic interventions based on cytokine inhibition.

    Ladda ner fulltext (pdf)
    fulltext
  • 9.
    Israelsson, Pernilla
    et al.
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för strålningsvetenskaper.
    Oda, Husam
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biovetenskap, Patologi.
    Öfverman, Charlotte
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för strålningsvetenskaper.
    Stefansson, Kristina
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biovetenskap, Klinisk kemi.
    Lindquist, David
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap.
    High LMO-7 expression is a positive prognostic factor in oropharyngeal squamous cell carcinomaManuskript (preprint) (Övrigt vetenskapligt)
  • 10.
    Labani-Motlagh, Alireza
    et al.
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Israelsson, Pernilla
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Obstetrik och gynekologi. Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Ottander, Ulrika
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk vetenskap, Obstetrik och gynekologi.
    Lundin, Eva
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biovetenskap, Patologi.
    Nagaev, Ivan
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Nagaeva, Olga
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Dehlin, Eva
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Baranov, Vladimir
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Mincheva-Nilsson, Lucia
    Umeå universitet, Medicinska fakulteten, Institutionen för klinisk mikrobiologi, Klinisk immunologi.
    Differential expression of ligands for NKG2D and DNAM-1 receptors by epithelial ovarian cancer-derived exosomes and its influence on NK cell cytotoxicity2016Ingår i: Tumor Biology, ISSN 1010-4283, E-ISSN 1423-0380, Vol. 37, nr 4, s. 5455-5466Artikel i tidskrift (Refereegranskat)
    Abstract [en]

    Cancers constitutively produce and secrete into the blood and other biofluids 30-150 nm-sized endosomal vehicles called exosomes. Cancer-derived exosomes exhibit powerful influence on a variety of biological mechanisms to the benefit of the tumors that produce them. We studied the immunosuppressive ability of epithelial ovarian cancer (EOC) exosomes on two cytotoxic pathways of importance for anticancer immunity-the NKG2D receptor-ligand pathway and the DNAM-1-PVR/nectin-2 pathway. Using exosomes, isolated from EOC tumor explant and EOC cell-line culture supernatants, and ascitic fluid from EOC patients, we studied the expression of NKG2D and DNAM-1 ligands on EOC exosomes and their ability to downregulate the cognate receptors. Our results show that EOC exosomes differentially and constitutively express NKG2D ligands from both MICA/B and ULBP families on their surface, while DNAM-1 ligands are more seldom expressed and not associated with the exosomal membrane surface. Consequently, the NKG2D ligand-bearing EOC exosomes significantly downregulated the NKG2D receptor expression on peripheral blood mononuclear cells (PBMC) while the DNAM-1 receptor was unaffected. The downregulation of NKG2D receptor expression was coupled to inhibition of NKG2D receptor-ligand-mediated degranulation and cytotoxicity measured in vitro with OVCAR-3 and K562 cells as targets. The EOC exosomes acted as a decoy impairing the NKG2D mediated cytotoxicity while the DNAM-1 receptor-ligand system remained unchanged. Taken together, our results support and explain the mechanism behind the recently reported finding that in EOC, NK-cell recognition and killing of tumor cells was mainly dependent on DNAM-1 signaling while the contribution of the NKG2D receptor-ligand pathway was complementary and uncertain.

1 - 10 av 10
RefereraExporteraLänk till träfflistan
Permanent länk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf